放射性<'125>Ⅰ粒子联合紫杉醇对小鼠Lewis肺癌移植瘤杀伤效应及作用机制的实验研究

摘要

目的：肺癌发病率及死亡率均居恶性肿瘤之首。确诊时大多数为中晚期肺癌，失去手术机会，体外照射联合化疗成为主要综合治疗方法，因正常肺组织耐受放射剂量所限使肿瘤局部控制率低，临床疗效欠佳，且带来严重副作用。目前125>Ⅰ组织间植入前列腺癌等实体瘤取得了一定疗效，应用于肺癌治疗的报道较少，特别联合化疗的研究鲜有报道。放射性粒源选择方面，最常用是<'125>I粒子。与分次短时外照射相比，<'125>I具有放射活度低，靶外剂量衰减迅速，周围正常组织损伤小，易防护，照射无间隙，生物效应高等独特优势。<'125>I与化疗药物联合应用，在胰腺癌、头颈部肿瘤等实体瘤治疗中已证实具有降低局部复发，减少远处转移，周围正常组织损伤小等优点。应用于肺癌临床治疗则刚刚起步，尚处于探索阶段，需进一步研究。紫杉醇是目前对肺癌有效率较高的新药之一，其独特作用是使微管聚合，阻滞有丝分裂进行，产生大量G<,2>/M期瘤细胞。而射线对G<,2>/M期瘤细胞杀伤作用敏感，这使紫杉醇与放射性粒子配合治疗肿瘤具有合理性。本实验应用<'125>I粒子植入联合紫杉醇治疗昆明小鼠Lewis肺癌移植瘤，研究其对肿瘤的杀伤效应及作用机制，为临床应用提供实验依据。 方法：健康昆明小鼠56只，建成Lewis肺癌细胞昆明小鼠皮下移植瘤模型36只，随机分成对照组和治疗组，治疗组又分为紫杉醇组、<'125>I组和紫杉醇与<'125>I联合组，每组9只。在第1天，对照组小鼠腹腔注射生理盐水0.025ml/g，紫杉醇组腹腔注射紫杉醇0.5mg/g+生理盐水0.025ml/g，<'125>I组植入<'125>I粒子，处方剂量为120Gy，腹腔注射生理盐水0.025ml/g，联合组植入<'125>I粒子，处方剂量为120Gy，注射紫杉醇0.5mg/g+生理盐水0.025ml/g。在第8天，对照组和<'125>I组腹腔注射生理盐水0.025ml/g，紫杉醇组和联合组腹腔注射紫杉醇0.5mg/g+生理盐水0.025ml/g。每天观察小鼠的一般情况；隔日测量肿瘤体积；绘制肿瘤生长曲线；第30天比较治疗组的抑瘤率；进行石蜡切片HE染色，通过Wheeler放疗后肿瘤消退分级(Rectal Cancer RegressionGrade，RCRG)标准进行移植瘤病理组织学反应评价；用流式细胞技术做肿瘤细胞凋亡率分析；免疫组织化学染色法检测肿瘤组织Caspase-3、Caspase-9蛋白表达水平。 结果：1.肿瘤体积变化：对照组肿瘤体积逐渐增大，30天时体积为2456mm<'3>；紫杉醇组也呈上升趋势，30天时体积为1451mm<'3>；<'125>I组和联合组肿瘤体积呈上升-下降趋势，10天左右开始逐渐下降，30天时体积分别为418mm<'3>、210mm<'3>，联合组下降最明显(P<0.05)。2.抑瘤率：治疗组的抑瘤率分别为43.51％、.71.96％、88.97％，组间比较有显著差异(P<0.05)。3.病理组织学变化：治疗组与对照组、治疗组组间比较均有显著性差异(P<0.05)。4.肿瘤细胞凋亡率：各组凋亡率分别为9.25％、21.27％、41.96％、69.73％。各组间比较有显著差异(P<0.05)。5.免疫组化结果：各组Caspase-9蛋白表达率分别为13.23％、19.23％、25.51％、43.27％。对照组、紫杉醇组及<'125>I组比较无显著差异性(P>0.05)，联合组与其他各组比较有显著差异(P<0.01)。各组Caspase-3蛋白表达率分别为12.14％、18.45％、27.23％、41.99％。对照组、紫杉醇组及<'125>I组比较无显著差异性(P>0.05)，联合组与其他各组比较有显著差异(P<0.01)。 结论：<'125>I粒子植入联合紫杉醇对小鼠Lewis肺癌移植瘤有明显杀伤作用，其机制可能与激活Caspase-9蛋白的表达，启动Caspase-3诱导肿瘤细胞凋亡有关。

目录

论文说明：英文缩写

引言

第一部分放射性125I粒子植入联合紫杉醇对小鼠Lewis肺癌移植瘤的杀伤效应

前言

材料和方法

结果

附图

附表

讨论

小结

参考文献

第二部分放射性125I粒子植入联合紫杉醇对小鼠体内Lewis肺癌细胞凋亡的影响

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

小结

参考文献

综述：放射性125I粒子组织间植入在肺癌治疗中的应用研究进展

致谢

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