血清胱抑素C和同型半胱氨酸水平对早期糖尿病肾病诊断的临床意义

摘要

目的：本实验是在总结临床经验和实验室检查指导下，结合2007年美国糖尿病和慢性肾脏疾病诊疗指南，选择87名符合入组条件的2型糖尿病患者，其中包括尿白蛋白正常患者30例、微量白蛋白尿患者28例及大量白蛋白尿患者29例，通过对这87名患者的血清胱抑素C(CysC)及同型半胱氨酸水平(Hcy)的测定，观察糖尿病肾病不同阶段CysC及Hcy的含量及其与GFR的相关性，并以30名健康体检患者作为对照组(NC)，通过统计结果，探讨CysC和Hcy对糖尿病肾病早期的临床诊断意义。　　方法：根据08年中国糖尿病防治指南，选择非终末期2型糖尿病患者在血糖控制平稳达标后，即空腹血糖（FBG）＜7.0mmol/L，餐后2h血糖（PBG）＜10.0mmol/L，排除肿瘤、急性脑血管疾病、尿路感染等其他疾病，予糖尿病饮食，分别连续三天检测尿白蛋白和尿肌酐，根据尿白蛋白/尿肌酐(ACR)比值，选择正常白蛋白尿患者30例作为正常尿白蛋白组(SDM Group)：检测结果有两次以上ACR:0-30mg/g；微量白蛋白尿患者30例作为微量白蛋白尿组(EDN Group)：检测结果有两次以上ACR：30-300 mg/g；大量白蛋白尿患者30例作为大量白蛋白尿组(CDN Group)：检测结果有两次以上ACR>300mg/g。并对受试者进行眼底检查，排除后两组无糖尿病视网膜病变的病例3例（其中EDN组2例，CDN组1例）。最终选择患者87例(男41，女46)，年龄为(57.2±14.3)岁(44-75岁)，糖尿病病程(11.2±6.9)年，其中合并高血压患者32例。并设正常对照组(NC group)30例，均选自体检中心健康体检者。应用高效液相色谱法检测患者血清 Hcy水平、免疫速率散射比浊法检测 CysC水平，并同步测定空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血肌酐(Cr)、肾小球滤过率(GFR)。比较上述各组间所测指标的差异性，分析Hcy、CysC与GFR的相关性分析，评价血清Hcy及血清CysC对糖尿病肾病早期诊断的临床意义。　　结果:1、年龄、BMI各组之间差异无统计学意义(P＞0.05)；糖尿病各组的FBG、HbAlc、TG、LDL-C均高于NC组(P<0.05或P<0.01)，而糖尿病各组HDL-C均低于NC组(P<0.05)。　　2、EDN组、CDN组血浆Hcy浓度明显高于NC组(P<0.01)，SDM组与NC组间无统计学差异，NC组、SDM组、EDN组、CDN组分别为：(5.87〒1.23)mmol/L、(6.28〒1.41) mmol/L、(10.64〒2.80) mmol/L、(16.17〒4.63) mmol/L。各组血浆Hcy升高者人数依次为：0、0、3、17人，高Hcy血症发生率依次为0％、0%、10.71%、58.62%，糖尿病组各组之间差异有统计学意义(均P<0.01)。　　3、EDN组、CDN组血浆CysC浓度均明显高于NC组(P<0.01)，SDM组与NC组间无统计学差异，NC组、SDM组、EDN组、CDN组分别为：(0.60〒0.14)mg/L、(0.63〒0.17)mg/L、(0.81〒0.26)mg/L、(1.01〒0.29)mg/L、(l.23〒0.41)mg/L，糖尿病组各组之间差异有统计学意义(均 P<0.01)。各组血浆Hcy升高者人数依次为:0、0、3、16人，高Hcy血症发生率依次为0%、0%、10.71%、55.17%。　　4、EDN组、CDN组血浆GFR浓度均高于NC组(P<0.05)，NC组、SDM组、EDN组、CDN组血浆GFR浓度分别为：(115.32〒11.72)mg/L、(104.47〒13.24)mg/L、(96.58〒14.43)mg/L、(81.40〒18.56)mg/L，SDM组与NC组间及糖尿病各组间无统计学意义。　　5、Pearson相关分析显示，血浆Hcy与GFR呈负相关(r为-0.830，均P<0.01)，回归方程：Y=-3.13X+130.69。血浆CysC与GFR呈负相关(r为-0.753，均P<0.01)，回归方程：Y=-31.91X+133.20。两者与年龄、FBG、血脂无相关性（P＞0.05）。　　结论:1、2型糖尿病患者中，无论EDN组还是CDN组，空腹血浆 Hcy浓度及空腹血浆CysC均较NC组和SDM组高，提示CysC、Hcy代谢紊乱与糖尿病肾损害有关。SDM组较NC组有血糖和甘油三酯水平的升高，而血浆Hcy、CysC水平与NC组之间无差异，未发现高Hcy血症者，提示CysC、Hcy代谢紊乱是否与胰岛素抵抗、胰岛素分泌不足、脂代谢异常的程度相关尚需进一步探讨。　　2、血浆Hcy、CysC与GFR有明显相关性，提示血浆Hcy、CysC与肾损害相关，说明血浆Hcy、CysC可作为DN的受损程度预测因子与危险因素。

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CONTENTS

中文摘要

英文摘要

引 言

正 文

1实验材料

1.1仪器设备

1.2主要试剂

2研究方法

2.1纳入标准

2.2研究方法及分组标准

3.实验结果

3.1、各组一般资料与生化指标的比较，见表1。

3.2各组血浆Hcy浓度及高Hcy发生率比较，见表2

3.3各组CysC浓度的比较，见表2。

3.5 Hcy、CysC与GFR的线性回归分析，见图1、图2。

4讨论

4.1发病机制

4.2 CysC、Hcy对评价早期DN的意义

5结论:

参考文献

附 录

同型半胱氨酸及血清胱抑素C与血管性疾病的相关性研究进展

致谢

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