磷酸氯喹脂质体制备工艺与处方设计

摘要

目的：针对磷酸氯喹应用于类风湿性关节炎的治疗，建立磷酸氯喹以及磷酸氯喹脂质体载药量、包封率的分析、测定方法，制备磷酸氯喹脂质体，筛选磷酸氯喹脂质体的制备工艺与处方。利用脂质体剂型的特点，使磷酸氯喹在类风湿性关节炎的治疗中发挥更好的疗效，达到增效、减毒的目的。　　方法：磷酸氯喹脂质体的载药量、包封率检测方法：以葡聚糖凝胶柱色谱法分离磷酸氯喹脂质体与磷酸氯喹游离药物，分离条件：凝胶：sephadex G50，凝胶柱直径与柱高1.3×13cm，H2O洗脱，流速1ml/min，上样量0.3ml。收集第0~5ml洗脱液，以0.25ml0.5g/ml Triton X100破坏脂质体，然后以0.1mol/L HCl定容至25ml，于343nm波长处测紫外吸光度。利用磷酸氯喹标准曲线计算吸光度所对应的磷酸氯喹浓度，进而求得磷酸氯喹脂质体的载药量与包封率。磷酸氯喹脂质体的制备工艺及处方筛选：单因素考察了空白脂质体的制备方法、制备空白脂质体有机相的种类、于旋转蒸发仪上成胶的温度、真空度、硫酸铵溶液浓度、脂质体粗溶液以细胞破碎仪探头超声的超声条件、主动载药孵化温度、时间，药质比、卵磷脂与胆固醇比例共10个因素。　　结果：磷酸氯喹标准曲线线性回归方程：Y=0.0365X+0.0016(r=0.9999)可见在0.99～24.8μg/ml的范围内磷酸氯喹的浓度与吸光度呈现良好的线性关系。343nm处测定磷酸氯喹脂质体的载药量与包封率，低、中、高浓度的日内精密度分别为0.29％，0.38%，0.13%，（n=5），日间精密度分别为0.64%，0.79%，1.48%，（n=5）。方法回收率分别为99.3%、99.6%、98.1%，RDS值1.7、0.4、1.3。低、中、高三种浓度的磷酸氯喹脂质体以凝胶柱色谱法分离脂质体与游离药物柱回收率分别为：96.7%，100%，99.2%。磷酸氯喹脂质体的制备工艺与处方为：药质比：1：6；卵磷脂与胆固醇的质量之比：100：15；溶解磷脂所用的有机溶剂为混合有机溶剂，CH2Cl2混合Et(OH)2，混合比例1：1；初乳于旋转蒸发仪上缓缓减压制成胶态制备条件：37℃，0.015Mpa；磷脂与水相的比例为10mg/ml；硫酸铵水相的浓度为：0.2mol/ml。所得脂质体粗溶液以细胞破碎仪探头超声，超声条件：400W，工作5s，停5s，超声30次；37℃下旋转水浴孵化20min。　　结论：所制备的磷酸氯喹脂质体载药量与包封率达到一定要求。制备工艺与处方质量可控。

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前言

第一部分 氯喹脂质体分析方法的建立

1.仪器与试药

2.实验方法

3.磷酸氯喹脂质体包封率测定方法的建立

4.附表

5.附图

6.讨论

7.小结

第二部分 磷酸氯喹脂质体的制备方法与处方筛选

前言

1.处方前研究：

2.仪器与试药：

3.单因素考察磷酸氯喹脂质体的制备工艺

4.单因素考察磷酸氯喹脂质体的制备处方

5.实验结果

6.附表

7.讨论

8.小结

参考文献

综述

致谢

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