WNT5A信号通路调控骨肉瘤细胞迁移和侵袭的机制研究

摘要

目的：作为一种非经典WNT信号通路中具有代表性的配体，WNT5A在肿瘤发生和肿瘤抑制中发挥着重要作用。已有研究表明，非受体酪氨酸激酶SRC在WNT5A引起的骨肉瘤细胞侵袭中具有一定作用。然而，WNT5A/SRC信号调控骨肉瘤细胞侵袭作用的详细分子机制仍不十分清楚。本研究的目的是探索ERK1/2在WNT5A/SRC引起骨肉瘤细胞侵袭中的作用，以及SRC/ERK1/2信号通路的下游靶点。　　方法：本研究使用人体骨肉瘤MG-63细胞系，体外实验包括划痕愈合试验、Transwell迁移和侵袭实验等。另外，还包括小干扰RNA（siRNA）转染实验，蛋白质免疫印迹实验以及免疫荧光实验。　　结果：我们发现WNT5A（100 ng/mL）能够明显刺激MG-63细胞的迁移和侵袭，而通过使用siRNA沉默SRC 或者通过使用PD98059抑制ERK1/2的磷酸化作用可以抑制迁移和侵袭作用，这就表明SRC和ERK1/2的活化作用对WNT5A引起的MG-63细胞的迁移和侵袭作用是必要的。而且，WNT5A引起的ERK1/2磷酸化作用可以被SRC siRNA显著抑制。另外，我们的研究进一步表明，WNT5A处理可以使MG-63细胞的MMP-14表达上调，且其上调能够被SRC siRNA或PD98059抑制。　　结论：综上所述，WNT5A能够活化SRC/ERK1/2信号通路，从而引起MMP-14表达的上调以及骨肉瘤MG-63细胞的迁移和侵袭。

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