声明
第一章 绪论
1.1 Warburg效应与肿瘤发生
1.2 M2型丙酮酸激酶(PKM2)
1.2.1 PKM2简介
1.2.2 PKM2的结构
1.2.3 Warburg效应与PKM2活性的调节
1.2.4 PKM2激活剂的研究进展
1.3 计算机辅助药物设计
1.3.1 概述
1.3.2分子对接
1.3.3分子动力学模拟技术
1.3.4药效团
1.3.5虚拟筛选
1.3.6 CADD技术在PKM2激活剂发现中的应用
第二章 PKM2激活剂的虚拟筛选及抗肿瘤活性研究
2.1 引言
2.2 实验材料
2.2.1 实验仪器
2.2.2 主要试剂与耗材
2.2.3 溶液配制
2.3 实验方法
2.3.1虚拟筛选靶标晶体结构的选择
2.3.2 基于分子对接的虚拟筛选
2.3.3 细胞毒性实验(MTT法)
2.4 结果与讨论
2.4.1 分子对接和虚拟筛选方法可靠性的验证
2.4.2 虚拟筛选结果及后处理
2.4.3 MTT预实验结果
2.4.4MTT实验测定有效化合物对癌细胞的半数抑制浓度(IC50)
2.5 本章小结
第三章 化合物S1与PKM2相互作用机理的分子动力学模拟研究
3.1 引言
3.2研究方法
3.2.1 模拟体系的搭建
3.2.2分子动力学模拟
3.2.3结合自由能计算
3.3 结果与讨论
3.3.1 化合物S1与PKM2结合模式的静态结构分析
3.3.2 分子动力学模拟
3.4 本章小结
参考文献
在学期间的研究成果
致谢
兰州大学;