过敏性鼻炎儿童生存质量调查及黄芪甲苷对过敏性鼻炎作用机制初探

摘要

过敏性鼻炎（Allergic rhinitis, AR）是指易感者接触致敏原后由特异性 IgE介导的介质释放，发生于鼻黏膜的非感染性炎性疾病，其发病基础是 T淋巴细胞与细胞因子间作用的失衡，是青少年儿童中最常见、最严重的社会公共问题之一。一方面，它严重影响患儿的生活质量；另一方面，儿童时期是生长发育的黄金时期，现临床上用于治疗AR的药物对儿童的生长发育有一定的影响。以往的研究大多注重于药物疗效方面，而忽视了儿童这一特殊群体的心理状态，目前对于 AR儿童生活质量的调查在国内研究较少。本项目通过学习和借鉴国内外相关研究成果，运用具有良好效度和信度的 AR儿童生存质量调查问卷，从人口特征、生活行为方式、诱因等方面系统分析影响儿童过敏性鼻炎的相关因素。在AR药物治疗方面，临床上主要运用抗组胺药、肥大细胞稳定剂、减充血剂及皮质类固醇等药物，但它们只是抑制了过敏反应中的某个分支，并未从根本上解决问题，药物的疗效也比较短暂。因此，临床上迫切需要一种能够针对AR发病根源的新型治疗药物。黄芪是一种传统的中草药，有着悠久的治疗 AR疾病的历史。黄芪甲苷（Astragaloside IV, AST）提取于黄芪的根部，是一种纯天然的化合物，具有多种药理作用，包括抗炎、免疫调节及抗纤维化等。之前的研究表明，AST可以显著地抑制气道炎症，对机体有强大的免疫调节功能。然而，AST对AR疗效如何，其作用机制是什么？目前尚不清楚。本课题致力于初步探讨AST对AR的影响及可能的作用机制。　　目的：①探讨重庆地区 AR患儿吸入性变应原原谱特点和生存质量，为预防儿童过敏性鼻炎，提高其生活质量提供参考；②黄芪甲苷对AR的影响及可能的作用机制初探。　　方法：⑴选择2014年4月至2015年6月在重庆医科大学附属儿童医院耳鼻喉科确诊的 AR患儿为研究对象，采用儿童过敏性鼻炎生存质量量表评价患儿的生活质量，同时收集患儿皮肤点刺试验，血常规检测结果及人口统计学等一般情况资料，分析重庆地区变应原原谱特点和影响患儿生活质量的相关因素。⑵运用卵清蛋白（Ovalbumin, OVA）诱导和反复鼻内刺激构建AR小鼠模型，检测AST对由IgE介导的介质释放，发生于鼻黏膜的变态反应性疾病的影响。用 ELISA试剂盒检测小鼠外周血清中 OVA特异性IgE和IgG水平的变化，免疫组化，Western Blot检测T-bet、GATA-3、STAT3、Foxp3等关键蛋白的表达，Real time-PCR检测T-bet、GATA-3、Foxp3及RORγt等mRNA的转录。　　结果：①332例患儿中，322例（97.0％）具有特应性，户尘螨（89.8%）、粉尘螨（84.3%）及猫毛（39.8%）阳性率及其阳性程度居于前3位。②儿童过敏性鼻炎生存质量量表的总Cronbach’sα系数为0.897，分半信度为0.872，量表总得分与各维度得分间的相关系数较大，且均有统计学意义（P<0.01）。③AR患儿生活质量较好及以上者占27.4%，仅有37.3%的家庭对AR医疗花费的承受不是问题；不同性别、年龄间儿童过敏性鼻炎生存质量量表的总得分不同，差异有统计学意义（P<0.05）；鼻部症状每天累计时间、鼻部症状持续时间、接触性皮炎史、年龄、对家庭经济的影响是AR患儿生存质量的主要影响因素。④AST（25 mg/kg or50 mg/kg）灌胃治疗后，能明显改善AR小鼠模型的炎症反应，鼻症状，黏膜重塑，以及降低血清OVA特异性IgE的水平，且疗效与地塞米松（Dexamethasone,DEX）相似。⑤AST能显著抑制AR小鼠脾脏和鼻黏膜组织中GATA-3、STAT3蛋白合成及GATA-3、RORγt mRNA的转录，同时上调T-bet、Foxp3 mRNA和蛋白的表达。　　结论：⑴户尘螨、粉尘螨及猫毛是重庆地区AR儿童的主要吸入性变应原，AR可严重影响患儿的生活质量，其主要影响因素为鼻部症状每天累计时间、鼻部症状持续时间、接触性皮炎史、年龄、对家庭经济的影响，预防AR应从多方面入手；⑵AST可能通过调节T-bet、GATA-3、Foxp3及RORγt等关键基因，促使辅助性T细胞向Th1型细胞分化，从而抑制AR疾病的发展。尽管AST和DEX对AR小鼠模型的作用一致，但AST的副作用更少。

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前言

第一部分 过敏性鼻炎儿童生存质量现状及其影响因素分析

1 对象与方法

2 研究结果

3 讨论

第二部分 黄芪甲苷对过敏性鼻炎作用机制初探

1 材料

2 方法

3 结果

4 讨论

全文总结

参考文献

第二部分图片

文献综述:过敏性鼻炎流行现状及机制探讨研究进展

致谢

硕士期间发表的论文与科研工作情况