川崎病儿童华法林效能剂量影响因素的初步探讨

摘要

背景：川崎病是儿童急性多系统血管炎性疾病，伴发严重冠状动脉病变或血栓形成者需进行抗凝治疗，而阿司匹林联合华法林口服治疗是经典的抗凝方案。华法林临床应用效能剂量对相同程度冠状动脉病变的不同个体差异较大，国内外研究发现华法林的疗效与许多因素相关，包括个体临床特征、基因型等。　　目的：本文通过对儿童川崎病患者的临床特征、基因型（CYP2C9、VKORC1、CYP4F2）的总结分析，从而探讨影响华法林临床应用效能剂量的相关因素，为临床合理应用提供依据。　　方法：回顾性收集2010年10月至2017年7月在重庆医科大学附属儿童医院住院治疗的川崎病患儿并分为3组：严重冠状动脉病变或血栓形成需口服华法林组（A组）、川崎病冠状动脉正常组（B组）、小-中型冠状动脉瘤不需服用华法林组（C组）、同时以未患川崎病的正常儿童作为空白对照组（D组）。收集川崎病患者的临床资料，包括年龄、性别、身高、体重、体表面积、国际标准化比值等，同时分别收集静脉血1.5ml提取血液DNA、PCR技术扩增目的片段，送华大基因公司检测其CYP2C9、VKORC11173、VKORC1-1639、VKORC13730、CYP4F2基因型，统计并比较4组上述基因型突变率。将临床信息和5个基因型进行统计学分析，得出影响华法林效能剂量的相关因素。　　结果：共收集A组患者59人、B组50人、C组35人、D组50人，检测5个基因型，结果提示4组间5个基因型突变率无统计学差异。对影响华法林效能剂量的相关因素进行单因素统计分析，结果显示性别、目标INR、CYP2C9及CYP4F2基因型与华法林效能剂量无统计学差异，而年龄、身高、体重、体表面积、VKORC13730与华法林效能剂量呈正相关趋势，VKORC11173、VKORC1-1639与华法林效能剂量呈负相关。多元线性回归分析提示华法林效能剂量与身高、VKORC11173、CYP2C9有关，分别解释效能剂量权重的61.2%、7.9%、4.3%，而性别、年龄、体重、体表面积、目标INR、VKORC1-1639, VKORC13730，CYP4F2未进入最后模型中。最后得出华法林效能剂量预测公式为：剂量（ mg/day）=-0.018+0.023×身高(cm)-0.653（VKORC11173TT）-0.46（CYP2C9*1/*3）。　　结论：川崎病患儿华法林效能剂量主要与身高相关，同时与基因型VKORC11173、CYP2C9也有一定相关性，能够分别解释效能剂量权重的61.2%、7.9%、4.3%。

目录

声明

英汉缩略语名词对照

前言

1 资料和方法

1.1 一般资料

1.2 诊断标准

1.3 纳入标准

1.4 方法

2 结果

2.1 临床资料

2.2 基因结果

3 讨论

3.1 临床特点和基因

3.2 药物、食物等

3.3 局限性

全文总结

参考文献

文献综述:华法林在川崎病合并冠状动脉瘤中的治疗进展

致谢

攻读硕士期间发表论文及学习经历