大鼠妊娠期高血糖对子代胰岛素敏感性的影响

摘要

背景：代谢综合征(Metabolic syndrome，MS)是以肥胖、2型糖尿病、高血压、高甘油三脂血症等多种代谢性危险因素聚集为特征的临床症候群。目前MS在全世界范围内的流行趋势日益增加。胰岛素抵抗(Insulin resistance，IR)在其发病过程中起着核心作用。近年来有观点认为发生在生命早期的生长环境改变在IR的发生过程中起了重要作用。临床研究和流行病学资料显示，妊娠期糖尿病(Gestationaldiabetes mellitus，GDM)的子代在成年期产生IR等代谢紊乱的几率明显增加，提示孕妇妊娠期高血糖所造成的子宫高糖环境有可能是其后代成年期发生Ms的一个高风险因素。然而，现有的文献报道仅限于对妊娠期轻度糖尿病的研究，而且主要集中在妊娠中后期糖尿病对子代的影响。因此，本课题拟通过建立SD大鼠妊娠期重度糖尿病(血糖>20mmol/L)模型，研究妊娠期和哺乳期高血糖对子代的发育及生长的影响，并观察子代成年以后代谢及内分泌状况。　　方法：健康成年SD大鼠怀孕当天给予链脲佐菌素(Streptozocin，STZ)40 mg/kg腹腔注射以诱发糖尿病，对照组给予柠檬酸盐缓冲液腹腔注射。幼鼠出生后观察其出生体重、每窝只数及存活率。各组调整到每窝8只，幼鼠3周龄断奶并开始喂养标准饲料并长期监测其体重变化。幼鼠8周龄时进行糖耐量实验(Glucose tolerance test，GTT)。从13周龄开始，选取一半的糖尿病子代和对照组子代喂养高脂饮食，其余继续喂养标准饮食。25周龄时各组子代进行GTT实验、胰岛素耐量实验(Insulin tolerance test，ITT)和胰岛素分泌实验(Insulinsecretion test，IRT)检测其胰岛素敏感性指标。同时检测各组动物血脂和瘦素水平，动物处死后HE染色评估肝脏脂肪堆积及胰岛面积。　　结果：糖尿病子代表现出较低的生存率和低出生体重。此外，糖尿病子代表现出长期生长受限的趋势。在喂养正常饮食下，对照组和糖尿病组后代糖耐量没有明显差异。在喂养高脂饮食下，糖尿病子代表现出明显的糖耐量、胰岛素耐量、胰岛素分泌受损。糖尿病子代在高脂饮食下血清TG和LDL明显升高，HDL水平降低，而且出现明显的脂肪肝。　　结论：我们的研究表明，母亲妊娠期严重糖尿病容易导致子代出生低体重，并表现出生长抑制，在正常饮食下他们可以保持相对正常的糖耐量和胰岛素敏感性。然而，在高脂饮食下，糖尿病母亲的子代更易发生胰岛素抵抗，其机制主要是通过胰岛代偿性反应来实现的。