TAA剂量个体化诱导大鼠肝硬化门静脉高压症模型的研究

摘要

目的：根据大鼠对硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)耐受性的个体差异,采用剂量个体化方法诱导大鼠肝硬化门静脉高压症模型,以提高成模率和模型质量.为进一步研究和探讨肝硬化门脉高压症的发病机制及治疗效果提供理想的动物实验基础. 方法：第一部分确定剂量个体化诱导的大鼠肝硬化门静脉高压症模型最合适的初始诱导剂量雄性清洁级SD大鼠40只,随机分为4组:A组(10只),为正常对照组;B<,1>组(10只),3﹪TAA 50mg/kg作为初始剂量诱导大鼠肝硬化;B2组(10只)3﹪TAA 100mg/kg作为初始剂量诱导大鼠肝硬化;B<,3>组(10只)3﹪TAA 150mg/kg作为初始剂量诱导大鼠肝硬化.根据大鼠的体重变化,调整TAA诱导剂量,共8周.观察以下各项指标的变化: ①大体观察在诱导肝硬化模型时,观察动物的活动及对外界的反应情况,记录动物的死亡情况及死亡时间②测取门静脉压力③在诱导后8周末观察肝脏的大体变化及作组织切片观察第二部分比较剂量个体化方法与传统方法诱导的大鼠肝硬化门静脉高压模型雄性清洁级SD大鼠50只随机分为3组,A组(10只)为对照组;B组(20只),剂量个体化诱导大鼠肝硬化;C组(20只),按照传统方法诱导大鼠肝硬化;共8周.观察以下各项指标的变化: ①大体观察在诱导肝硬化模型时,观察动物的活动及对外界的反应情况,记录动物的死亡情况及死亡时间②8周末测取平均动脉压(meatl arterial pressure,MAP),门静脉压力(portal venous preSSLlre,PVP),脾髓压(splenic pulp pressure,SPP)③观察各组大鼠肝脏、脾脏、回肠的形态学改变④检测血常规、肝功能的指标⑤检测血清一氧化氮(nitrogen monoxidum NO)、二胺氧化酶(diamine oxidaseDAO)、D-乳酸(D-lactic acid D-LA)和内毒素(endotoxin ETx)水平结果: 第一部分A组大鼠全部存活,无一形成肝硬化;B<,1>组大鼠死亡率为10﹪(1/10),肝硬化形成率60﹪(610);B<,2>组死亡率为10﹪(1/10),肝硬化形成率为80﹪(8/10):B<,3>组死亡率为30﹪(3/10),肝硬化形成率为60﹪(6/10). 第二部分①、A组全部存活,无一形成肝硬化;B组死亡率为10﹪(2/20),肝硬化形成率为80﹪(16/20); C组大鼠死亡率为30﹪(6/20),肝硬化形成率50﹪(10/20).②、B组大鼠与c组大鼠相比诱导过程体重变化稳定,肝硬化程度高,B组大鼠有77.8﹪肝硬化程度达到SV、SⅥ,而C组只有42.8﹪达到SV、SⅥ.③、与对照组相比B、C两组大鼠门静脉压力、脾髓压力明显增高,平均动脉压显著降低(P<0.05);总胆红素,谷丙转氨酶显著升高(P<0.05);血清白蛋白、红细胞、血红蛋白、血小板显著降低(P<0.05);大鼠肠黏膜损伤指数,血浆N0含量、DAO、D-LA、ETX显著增高.而B、C两组大鼠比较差异无统计学意义. 结论： 1、大鼠诱导肝硬化时对TAA耐受性存在个体差异,体重变化是反映大鼠对药物耐受性个体差异的敏感指标. 2、以100mg/ICgTAA为初始剂量腹腔注射,根据体重变化按照剂量个体化给药成功地建立了大鼠肝硬化门静脉高压模型.本模型具备了人类肝硬化门静脉高压症的高动力循环、淤血性脾肿大、门静脉高压性肠病和内毒素血症等病理生理改变,可用于肝硬化门静脉高压症的相关研究. 3、个体化给药方案遵循了实验动物不同个体对药物耐受性有差异及同一个体不同时期对药物耐受性也在变化的规律,显著提高了成模率,死亡率低,肝硬化程度较高,且该法制模周期短,操作简单,适于大批量制作,是更合理、高效的复制方法.

目录

前言

材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

附录

致谢

综述肝硬化门静脉高压症动物模型研究进展

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