非小细胞肺癌中Skp2、PTEN和P27表达的临床意义及其关系

摘要

目的：检测非小细胞肺癌(NSCLC)中的细胞S期激酶相关蛋白(Skp2)和第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因(PTEN)以及p27蛋白的表达并且分析它们同临床各项指标以及病理各项指标的关系，探讨Skp2、PTEN和p27在非小细胞肺癌中的表达和意义以及三者之间的关系。 方法：收集温州医学院附属第一医院胸外科2002年1月至2004年1月间手术切除并经病理检查证实的非小细胞肺癌(NSCLC)病例60例(试验组)和10例肺大疱、肺囊肿或癌旁正常肺组织(对照组)作为本课题的研究对象。采用免疫组织化学染色方法检测非小细胞肺癌组织和正常肺组织中的Skp2、PTEN和p27表达情况，结合临床、病理和随访资料，运用统计学方法，回顾性分析Skp2、PTEN和p27在非小细胞肺癌中的表达情况，同各项临床指标、病理指标及预后之间的关系以及三者之间表达的关系：1.Skp2、PTEN和p27在非小细胞肺癌中和正常肺组织表达的差异。Skp2、PTEN和p27蛋白表达与各项临床病理指标之间的相关分析采用Pearson卡方检验；2.Skp2和PTEN以及Skp2和p27在NSCLC中表达的相关性采用Spearman等级相关分析；3.单因素分析采用Kaplan-Meier乘积极限法估计生存率，绘制累积生存曲线，并用Log-rank检验各组内生存曲线有无差异；4.多因素分析采用COX比例风险模型筛选NSCLC预后的独立危险因素。所有数据的统计分析应用SPSS12.0统计软件处理，均以P＜0.05作为统计结果有差别的统计学意义，以P＜0.01作为统计结果有显著性差别的统计学意义。 结果： (1)非小细胞肺癌组织中和正常肺组织中的Skp2蛋白的阳性表达率为43.33％和0.00％，差异有显著统计学意义(P＜0.01)。Skp2蛋白的表达与患者吸烟、肿瘤病理组织学类型、肿瘤的分化程度相关(P＜0.05)，同p-TNM分期、淋巴结转移与否显著相关(P＜0.01)，但与性别、年龄、肿瘤位置以及肿瘤大小无关(P＞O。05)； (2)在非小细胞肺癌中和正常肺组织中PTEN的阴性(缺失)表达率为45.0％和0.00％，差异有显著统计学意义(P＜0.01)。PTEN的缺失表达与分化程度、p-TNM分期相关(P＜0.05)，和淋巴结转移显著相关(P＜0.01)，而与性别、年龄、吸烟病史、肿瘤位置、肿瘤大小以及肿瘤病理组织学类型不相关(P＞0.05)； (3)非小细胞肺癌中和正常肺组织中p27蛋白的阴性(缺失)表达率分别为68.33％和0.00％，差异有显著统计学意义(P＜0.01)。p27蛋白缺失表达与p-FNM分期及淋巴结转移有关(P＜0.05)，和肿瘤分化程度显著相关(P＜0.01)，而与性别、年龄、吸烟病史、肿瘤位置、肿瘤大小、肿瘤病理组织学类型不相关(P＞0.05)； (4)生存率的单因素分析显示：肿瘤分化程度、p-FNM分期、淋巴结是否转移、Skp2蛋白的阳性表达、PTEN的缺失表达以及p27蛋白的缺失表达与非小细胞肺癌的预后存在负相关(P＜0.05或P＜0.01)。而性别、年龄、是否吸烟、肿瘤位置、肿块大小和肿瘤病理组织学类型与非小细胞肺癌的预后相关性不大(P＞0.05)； (5)生存率的多因素分析结果显示p-TNM分期、PTEN表达和Skp2的表达是影响NSCLC预后的独立危险因素。三者的相对危险度分别为2.098(P＜0.05)、2.522(P＜0.05)和0.440(P＜0.05)； (6)非小细胞肺癌组织中Skp2蛋白表达与PTEN表达呈负相关(P＜0.05，r=-0.291)。非小细胞肺癌组织中Skp2蛋白的表达和p27蛋白表达呈显著负相关(P＜0.01,r=-0.378)。Skp2和PTEN的联合表达以及Skp2和p27联合表达的运用对NSCLC预后评估有意义(P＜0.01)。 结论： (1)在非小细胞肺癌组织中的Skp2蛋白的阳性表达高于正常肺组织，而PTEN的缺失表达和p27蛋白的缺失表达高于正常肺组织； (2)非小细胞肺癌中Skp2蛋白的表达与患者吸烟病史、肿瘤病理组织学类型、肿瘤分化程度、p-TNM分期、淋巴结转移与否相关。非小细胞肺癌中的PTEN表达缺失与肿瘤分化程度、p-TNM分期及淋巴结是否转移有关。非小细胞肺癌中的p27蛋白缺失表达与肿瘤分化程度、p-TNM分期及淋巴有否结转移有关。 (3)非小细胞肺癌术后生存率受肿瘤分化程度、p-FNM分期、淋巴结是否转移、Skp2的表达、PTEN的表达和p27蛋白的表达多种因素影响。 (4)p-TNM分期、PTEN的表达和Skp2的表达是影响NSCLC预后的独立危险因素，Skp2蛋白的阳性表达和PTEN的缺失表达提示预后不良。 (5)非小细胞肺癌组织中Skp2蛋白表达与PTEN表达呈负相关。非小细胞肺癌组织中Skp2蛋白的表达和p27蛋白表达呈显著负相关。并且两者的联合表达对NSCLC的预后判断有意义。

目录

文摘

英文文摘

声明

前言

材料和方法

结果

讨论和分析

结论

参考文献

附录

致谢

综述 PTEN、Skp2与p27蛋白在肺癌中的研究进展