CC3/TIP30在乳腺癌中的表达及其与HER-2/neu的相关性研究

摘要

2011年全球肿瘤统计报告指出乳腺癌在女性中发病率高，且为女性癌症死亡的主因，占所有女性癌症病例数的23％和癌症死亡数的14％。我国虽然是乳腺癌的低发地区，但在城市，乳腺癌已经成为女性恶性肿瘤的首位，是威胁女性身体健康的最主要疾病之一。目前，乳腺癌的发病机制还不是十分清楚。而肿瘤的发生和发展是多种肿瘤相关基因异常表达的结果，其中重要机制是癌基因的激活和抑癌基因的失活。
　　 Tip30/CC3是新发现的一种与肿瘤转移抑制相关的基因，在人类的多种组织如心、脑、肺、肾、骨骼肌和胰腺中均有表达。近年来研究发现CC3/Tip30通过抑制肿瘤细胞的增殖，促进凋亡基因的表达，抑制肿瘤血管形成来达到抑癌作用。并且在肺癌、涎腺腺样囊性癌、乳腺癌、肝癌、肠癌、前列腺癌、食管鳞癌、胃癌、肾癌、甲状腺癌等恶性肿瘤中均有CC3/TIP30异常表达的报道。
　　 目前，关于CC3/Tip30在乳腺癌方面的研究较少，且发现其表达与HER-2高表达相关，这与其作为抑癌基因的作用矛盾，并且国内尚未见其与预后的关系报道。本研究利用免疫组化技术检测CC3/Tip30表达与临床病理指标及预后的关系，并着重探讨其与HER-2之间的关系。
　　 目的：
　　 CC3/TIP30在乳腺癌中的表达及临床意义，并探讨CC3/TIP30与HER-2/neu的相关性。
　　 方法：
　　 采用免疫组化EnVision二步法检测112例乳腺癌及36例正常乳腺组织中的CC3/TIP30的表达，分析其表达与患者年龄、肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移、ER、PR、HER-2等临床病理特征及分子分型、预后的相关性，同时应用化学合成靶向敲除CC3/TIP30mRNA的siRNA，并转染SK-BR-3细胞株48h后，应用Real-timePCR法测定CC3/TIP30、HER-2/neu基因mRNA的表达水平。
　　 结果：
　　 1．免疫组化显示CC3/Tip30在乳腺癌组织中的阳性表达率为44.64％，明显低于在正常乳腺组织中的表达（x2=16.421，P=0.000）。
　　 2．CC3/Tip30在乳腺癌组织中表达与TNM分期、淋巴结转移、Her-2和分子分型相关（P值分别等于0.048，0.019，0.027，0.011），而与病人年龄、肿瘤大小、以及ER、PR表达状态无关。
　　 3．CC3/Tip30表达阳性组和阴性组的5年特异生存率分别为68.00％和43.50％，差异有统计学意义(p=0.001)。
　　 4．分子分型为Her-2阳性型的乳腺癌患者中CC3/Tip30表达阳性、阴性组病人5年总生存率差异有统计学意义(p=0.000)。
　　 5．Real-timePCR结果示CC3/TIP30siRNA转染导致CC3/TIP30mRNA的表达下降，同时伴随着HER-2/neu基因mRNA水平的下降，差异有统计学意义(F=56.797，F=165.101，P=0.000)。
　　 结论：
　　 CC3/Tip30蛋白在乳腺癌组织中表达与HER-2表达呈正相关，其缺失与乳腺癌的发生、发展有关，提示乳腺癌患者早期发生转移复发可能，可作为HER2阳性型乳腺癌亚组分型的指标之一。