NE抑制剂西维来司钠对大鼠SAP引发的SIRS和ALI治疗的实验研究

摘要

目的：
　　 探讨西维来司钠(Sivelestatsodium)对大鼠重症急性胰腺炎（severeacutepancreatitis，SAP）引发的全身炎症反应综合症(systemicinflammatoryresponsesyndrome，SIRS)和胰腺炎相关肺损伤(acutepancreatitis-associatedlunginjury，APALI)的治疗作用，并探讨其作用机制。
　　 方法：
　　 Sprague-Dawley(SD)大鼠56只按完全随机设计分为对照组(n=8)、模型组(n=24)、药物组(n=24)。将模型组和药物组按术后3h、6h、12h三个时间点各取8只。模型组采用十二指肠壁穿刺经乳头逆行胰胆管注射5％牛磺胆酸钠Iml/kg建立。药物组建立SAP模型后立即给予阴茎背静脉注射西维来司钠10mg/kg，余两组注入等量生理盐水。分别于3h、6h、12h活杀模型组和药物组动物。测定血清淀粉酶（serumamylase，AMS）、中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophilelastase，NE)、白细胞介素6(Interleukin6，IL-6)，肿瘤坏死因子α(tumornecrosisfactor-α，TNF-α)含量，肺组织中核因子κB(nuclearfactor-κB，NF-κB)表达量、髓过氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)活性、肺组织湿干(W/D)比值，石蜡切片HE染色观察胰腺组织及肺组织病理变化并进行胰腺Schmidt病理评分、肺组织病理评分。
　　 结果：
　　 1．胰腺组织病理学评分：与对照组比较，模型组和药物组各时间点胰腺评分均显著升高(P＜0.05)。与模型组比较，药物组在12h点的胰腺病理评分显著降低(P＜0.05)。在模型组中，三个时间点的病理学评分都有显著差异(P＜0.05)，且随着时间的延长，病理评分越高，胰腺损伤也就越严重。在药物组中，6h和12h点的胰腺病理评分比3h点的显著升高(P＜0.05)，但是6h和12h却有显著差异。
　　 2．血清淀粉酶含量：与对照组比较，模型组和药物组各个时间点的AMS含量显著升高(P＜0.05)。与模型组比较，药物组各时间点AMS却没有显著降低(P＜0.05)。模型组和药物组各时间点之间AMS没有显著差异(P＞0.05)。
　　 3．ELISA法测定血清中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)含量：与对照组比较，模型组各时间点NE含量明显升高，但药物组却没有显著差异。与模型组比较，药物组各时间点的NE含量都显著降低(P＜0.05)。
　　 4．ELISA法测定血清IL-6、TNF-α含量检测结果：与对照组比较，模型组各时间点血清IL-6含量显著升高，药物组血清IL-6含量在3h和12h点升高(P＜0.05)。与模型组比较，药物组在6h点的血清IL-6含量显著降低(P＜0.05)。在模型组中，与3h点比较，6h点和12h点的血清IL-6含量显著升高(P＜0.05)。在药物组中12h点的血清IL-6含量比6h点显著升高，3h和6h血清IL-6含量没有显著差异(P＜0.05)。与对照组比较，模型组6h和12h组血清TNF-α显著升高，药物组仅3h点有显著升高(P＜0.05)。与模型组比较，药物组6h点血清TNF-α含量显著下降(P＜0.05)。在模型组中，6h血清TNF-α含量较12h显著升高(P＜0.05)，而与3h点却没有显著差别。在药物组中，与3h点相比，6h和12h点的TNF-α含量显著下降(P＜0.05)。
　　 5．肺组织病理学检测结果：与对照组比较，模型组和药物组各时间点肺组织病理学评分显著升高(P＜0.05)。与模型组比较，药物组各时间点病理学评分都显著降低(P＜0.05)。在模型组中，随着时间的延长肺组织病理学评分显著升高(P＜0.05)。药物组各时间点的病理学评分也有随时间延长升高的趋势。
　　 6.肺组织中MPO和W/D检测结果：与对照组比较，模型组6h和12h点的MPO含量显著升高，药物组3h和12h点的MPO含量显著升高(P＜0.05)。与模型组比较，药物组只有6h和12h点的MPO含量显著升高(P＜0.05)。在模型组中，12h点的MPO含量显著升高(P＜0.05)。各组大鼠肺组织中W/D检测结果：与对照组比较，模型组和药物组各时间点W/D均显著升高(P＜0.05)。与模型组比较，药物组6h和12h点的W/D显著降低(P＜0.05)。在模型组中，6h点的W/D最高，与3h和12h点有显著差异(P＜0.05)。在药物组中，与3h和6h的W/D对比，12h点的W/D显著升高(P＜0.05)。
　　 7．免疫组化法测定肺组织中NF-κB表达量结果：与对照组比较，模型组和药物组各时间点NF-κB表达量均显著升高(P＜0.05)。与模型组比较，药物组各时间点的NF-κB表达量均显著降低(P＜0.05)。
　　 结论：
　　 1．西维来司钠可以对逆行胰胆管注射牛黄胆酸钠诱发的大鼠SAP模型具有治疗作用，能降低NE含量，减轻胰腺病理损伤。
　　 2．西维来司钠可以治疗大鼠SAP时出现的SIRS，抑制多种炎症因子的产生，对SIRS具有调节作用。
　　 3．西维来司钠能减轻大鼠SAP引发的ALI，减轻肺组织水肿和中性粒细胞浸润，减轻肺脏组织病理学改变。
　　 4．西维来司钠减轻肺损伤的作用机制可能是通过抑制NF-κB的活性来减轻中性粒细胞的过度活化，起到了缓解肺损伤的作用。