ITGB1基因和ITGB3基因microRNA结合位点多态性与大肠癌易感性的研究

摘要

大肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，其发病率仅次于胃癌及食管癌。近年来大肠癌的发病率逐年上升，在英美等西方发达国家，其发病率已居恶性肿瘤发病率第二位，在中国大肠癌也已经成为八大恶性肿瘤之一。肿瘤发生和复发的危险因素主要和肿瘤的高侵袭转移性有关。肿瘤的发生发展和浸润转移的过程中，血管的生成是其重要的来源和支持。抑制肿瘤的新生血管形成，对于抑制恶性肿瘤的生长和转移具有重大意义。目前已经确认，整合素在肿瘤血管形成以及肿瘤细胞的迁移和浸润中有重要作用。因此，对于整合素基因多态性和大肠癌的发生、发展和预后关系的研究有重要的意义。 MicroRNA结合到基因3’非编码区(3’UTRs)能调控一系列的肿瘤相关整合素的表达，而整合素基因3’UTRs调控区的核苷酸多态性可能会影响到基因的表达，因此也可能对大肠癌的易感性、肿瘤的侵袭转移以及大肠癌患者的生存率相关。 本研究选取了整合素ITGB1基因和ITGB3基因作为研究对象，最终确定ITGB1和ITGB3基因相关的rs2317676、rs17468两个多态性位点，用限制性内切酶酶切的方法对SNP位点进行基因分型研究，结果发现两个位点在调查人群中有着不同的分型，且均与大肠癌的发病存在一定的相关性。这为将来进一步建立大肠癌候选基因的筛查平台，寻找更多标志性的多态位点奠定了基础，为大肠癌的早期预测、易感人群的筛查提供了实验依据。