决奈达隆和胺碘酮对大鼠肝脏功能和组织的影响

摘要

目的:胺碘酮目前为临床广泛常用的抗心律失常药物，但毒副反应限制了胺碘酮的应用，其中无症状肝酶升高发生率达到25％，其中引起严重肝损伤的占1％～3％，与胺碘酮剂量成正相关。决奈达隆作为作为胺碘酮替代药品，目前尚未进入我国市场，近期出现多篇决奈达隆导致急性肝功能障碍甚至衰竭的报道。但对于其发病机制尚不明确，所以本实验本研究探讨决奈达隆、胺碘酮对大鼠肝脏功能和组织的影响及其时间的依赖性，观察肝脏组织形态学和超微结构的改变，探讨Ⅲ类抗心律失常药物致肝功能损害的机制。
　　 方法:随机选择雄性SD大鼠30只，分为正常对照组(N=10)，决奈达隆组(50mg/kg/日，DR50，N=10)，胺碘酮组（50mg/kg/日，AR50，N=10），每天专业灌胃器给药1次，对照组给药等容积生理盐水，给药14周。期间观察SD大鼠一般状况、体重，给药期间分别于第2周，第10周，14周抽取静脉血监测谷丙转氨酶(ALT)，谷草转氨酶(AST)，碱性磷酸酶(AKP)，总蛋白(TP)，甘油三酯(TG)的变化。14周后处死称取肝脏重量，计算脏器系数，并进行HE染色和透光电镜检查。
　　 结果: 三组体重增长速度无明显差异，AR50组肝脏重量大于其他两组，（正常组vsAR5011.70±1.02g vs13.50±1.90gP＜0.01; AR50 vs DR5013.50±1.90g vs12.00±0.83g P＜0.05），脏器系数(％)(正常组vs AR502.34±0.08 vs2.62±0.26 P＜0.05; AR50 vs DR502.62±0.26 vs2.33±0.11P＜0.05)，第10周可见正常组AKP水平低于AR50和DR50组，均存在统计意义（正常组vs AR50128.19±42.87U/L vs177.65±37.18 U/L P＜0.01，正常组vs DR50128.19±42.87U/L vs167.76±23.92 U/L P＜0.05）;正常组和AR50组第14周AKP水平较前升高，DR50组较前降低，AR50组高于其他两组，存在统计学差异（正常组vs AR50140.23±10.62U/L vs192.60±34.88 U/LP＜0.01,AR50 vsDR50192.60±34.88 U/L vs118.18±45.94U/L P＜0.01)。DR50组TG水平于第2周高于其他两组，存在统计学差异(正常组vs DR500.87±0.41mmol/L vs0.63±0.09mmol/LP＜0.05)，第10周TG水平较前升高，大于其他两组，与正常组比较存在统计学意义（正常组vs DR500.66±0.13mmol/L vs0.98±0.36mmol/L P＜0.05);第14周可见三组TG水平较前明显降低，以DR50组为著，三组之间无统计学差异。与正常对照组比较AR50和DR50组未引起ALT，AST，TP异常改变;病理检查可见胺碘酮组肝脏部分空泡样变性，决奈达隆脂肪样变性，电镜检查AR50组线粒体出现板层体空泡，DR50组出现线粒体嵴消失，细胞呈空泡。
　　 结论:胺碘酮和决奈达隆未引起明显肝功能变化，但可导致肝细胞的线粒体微小变化，所以需定期检测肝脏功能。

目录

中英文缩略词表

摘要

前言

材料和方法

一 试验动物和分组

二 药物试剂及仪器

三 实验方法

结果

1 对大鼠一般状态的影响

2 体重变化

3 肝脏重量和脏器指数

4 ALT、AST、AKP、TP、TG水平

5 病理组织检查

分析与讨论

小结

参考文献

附录一 发表论文

附录三 参研课题

致谢

综述

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