COX-2、RAR-β2在食管鳞状细胞癌组织中的表达及相互关系

摘要

背景:食管癌是人类常见的恶性肿瘤之一,发病率较高,预后较差。其地区间差异性较为明显,但发病的详细机制尚不十分明确。国内外大量文献报道吸烟、饮酒、环境污染物等危险因素均可引起肿瘤相关启动基因(如COX-2、EGFR等)表达激活或抑癌基因(如RAR-β2、P53等)的表达失活,从而导致食管癌的发生,但关于RAR-β2与COX-2等在食管癌发生发展中作用的相关文献报道较少。　　目的:观察食管鳞癌(ESCC)组织中RAR-β2、COX-2、mTOR及Akt的表达情况,探讨其表达异常在食管癌发生发展过程中的作用、相关临床病理意义及相互关系。　　方法:　　1.利用qRT-PCR技术检测33例ESCC新鲜组织及正常食管黏膜组织中RAR-β2与COX-2 mRNA的表达水平,分析其临床病理意义及其相互关系。　　2.利用免疫组织化学染色技术研究mTOR与Akt等蛋白在94例正常食管黏膜组织及ESCC石蜡包埋组织中的表达情况,分析其临床病理意义,并试探讨此通路与RAR-β2表达间的相互关系。　　结果:　　1.与相应正常食管黏膜组织相比,ESCC组织中COX-2 mRNA表达明显上调,而RAR-β2 mRNA表达下调(P<0.05)。I-II级ESCC组织中RAR-β2 mRNA的表达明显高于III级ESCC组织(P<0.05);且RAR-β2的表达与患者是否喜好热烫饮食(T≥70℃)关系密切(P<0.05)。而COX-2 mRNA的表达与患者是否喜好腌制食物显著相关(P<0.05)。ESCC组织中RAR-β2与COX-2表达呈负相关(Mc Nemar检验,P=0.013)。　　2.与相应正常食管黏膜组织相比,ESCC组织中mTOR和Akt蛋白表达明显上调。在正常食管黏膜组织及ESCC组织中,mTOR蛋白的阳性率分别是28.6％、52.1%,差别具有显著统计学意义(c2=10.175,P<0.05);Akt的阳性率分别为20.2%及42.6%,差别具有统计学意义(c2=10.148,P<0.05)。　　结论:RAR-β2、COX-2的表达与ESCC有密切的关系,COX-2 mRNA及Akt、mTOR蛋白在ESCC组织中表达上调,而RAR-β2 mRNA在ESCC组织中表达下调。

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1. 前言

2 材料与方法

2.1 人体肿瘤组织研究

2.1.1 样本来源

2.1.2 实时荧光定量PCR

2.1.3 免疫组织化学染色

2.2 结果分析

2.2.1 PCR产物的定量校正和判定分析

2.2.2 免疫组化染色结果判断及评分

2.3 统计分析

3 实验结果

3.1 Real-time PCR研究结果

3.1.1 PCR产物的特异性

3.1.2 定量分析结果

3.1.3 RAR-β2 mRNA和COX-2 mRNA的表达与食管鳞状细胞癌患者临床病理参数的关系

3.1.4 食管鳞状细胞癌组织中RAR-β2 mRNA表达下调与COX-2 mRNA表达上调间的关系

3.2 免疫组化研究结果

3.2.1 mTOR与Akt 蛋白在癌旁食管黏膜及ESCC组织中的表达

3.2.2 ESCC组织中 mTOR与Akt 蛋白的表达与患者临床病理特征的关系

4 讨论

5 结论

参考文献

附录

致谢

课题综述

食管癌患者随访表格