芥基醇衍生物与新木脂素类化合物的合成及细胞毒活性研究

摘要

目前或在相当一段时期内,传统细胞毒性药物仍将是肿瘤药物治疗的主题。借助已知的具有细胞毒性的天然产物为先导化合物,经过合理结构修饰,获得活性更好,抗肿瘤谱更广的抗肿瘤药物是研究关键。芥基醇(Sinapyl alcohol)衍生物是指3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂醇类化合物,是一类在自然界广泛存在的苯丙素单体衍生物。研究表明此类化合物具有良好的细胞毒活性,因此我们对芥基醇类化合物进行了结构改造设计,总共设计合成了2个小系列的化合物,并且设计了一条新的更高效合成芥基醇衍生物的路线。希望通过对此类化合物的合成和结构改造,寻找具有更强细胞毒活性的芥基醇类化合物。咖啡酸苯乙酯(CAPE)是从天然蜂胶中提取的一种有广泛生物活性的成分,对多种肿瘤细胞系有显著的细胞毒性作用,并对HIV-1有抑制作用。化合物Sintenin是具有细胞毒活性的天然酯类,也是CAPE类似物的一种。我们设计了一条简单的合成路线合成Sintenin及其衍生物。为了对这种酯类进行构效关系研究,将所有合成的化合物都进行了细胞毒活性测定。最后,我们设计并合成了新型木脂素二聚体类化合物,其结构未见文献报道,期望得到良好的细胞毒活性的化合物。本论文分为五章,第一章综述具有细胞毒性的抗肿瘤药物的研究现状,第二章讲述了芥基醇类衍生物的合成,第三章讲述CAPE类似物的合成,第四章讲述新型木脂素二聚体化合物的合成,第五章是对合成的CAPE类似物的生物活性评价及构效关系研究。本文总共合成了46个目标化合物及中间体,其中41个化合物未见文献报导。

目录

中文摘要

英文摘要

第一章 具有细胞毒性的抗肿瘤药物的研究进展

第一节 细胞毒性抗肿瘤药物的发展

第二节 细胞毒性抗肿瘤药物的分类

第三节 天然产物抗肿瘤成分研究进展

第四节 苯丙素中具有细胞毒性的抗肿瘤化合物

参考文献

第二章 芥基醇类衍生物的合成

第一节 芥基醇类衍生物的结构改造设计

第二节 苯环上增加甲氧基取代的芥基醇类衍生物的合成

第三节 苯环上增大取代基的芥基醇类衍生物的合成

参考文献

第三章 咖啡酸苯乙酯CAPE类似物的合成

第一节 咖啡酸苯乙酯CAPE的合成研究概况

第二节 咖啡酸苯乙酯CAPE的药理活性研究

第三节 咖啡酸苯乙酯CAPE类似物的合成

参考文献

第四章 新木脂素二聚体化合物的合成

4.1 目标分子的设计与合成

4.1.1 逆合成分析

4.1.2 合成路线设计

4.2 实验部分

4.3 讨论

参考文献

第五章 生物活性评价

5.1 目标化合物的生物活性评价

5.1.1 目标化合物的体外细胞毒活性测定

5.1.2 实验结果

5.1.3 对实验结果的分析

参考文献

附录：部分化合物的谱图

致谢