槲皮素与吡喹酮对日本血吸虫病肝纤维化及心肌损伤的影响

摘要

目的：研究小鼠日本血吸虫病致心肌损伤作用及其机制，探讨槲皮素对吡喹酮杀虫治疗后血吸虫肝纤维化进展以及心肌损伤的抑制作用及其机制。 方法：80只小鼠随机分为A、B、C、D4组。A、B、C3组小鼠感染日本血吸虫尾蚴。感染8周后，A组小鼠以吡喹酮500mg·kg-1·d-1治疗2天；B组小鼠以吡喹酮500mg·kg-1·d-1治疗2天后继以槲皮素30mg·kg-1·d-1治疗8周；C组小鼠不作任何治疗(实验对照组)。D组小鼠作为正常对照组。第16周末处死小鼠留取肝脏、心肌组织，应用HE染色法、透射电镜、RT-PCR及免疫组化染色法，观察和分析各组小鼠肝组织病理改变与c-fosmRNA、c-junmRNA、血管内皮生长因子(vesselendotheliumgrowthfactor，VEGF)、转化生长因子β1(transforminggrowthfactorβ1,TGF-β1)、基质金属酶组织抑制因子1(tissueinhibitorofmetalloproteinase,TIMP1)、Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达变化以及心肌组织病理、超微结构改变与TGFβ1、TIMP1、Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达变化。 结果：吡喹酮治疗后血吸虫肝纤维化程度减轻，肝组织中c-fos和c-junmRNA、VEGF、TGFβ1、TIMP1、Ⅰ、Ⅲ型胶原表达均明显低于实验对照组，但其表达仍高于正常组；杀虫治疗后继以槲皮素治疗后可进一步减轻肝纤维化程度，降低肝组织中c-fosmRNA、c-junmRNA以及VEGF、TGFβ1、TIMP1、Ⅰ、Ⅲ型胶原表达水平。实验对照组、吡喹酮组、吡喹酮和槲皮素联合治疗组小鼠均存在不同程度心肌损伤。吡喹酮治疗后心肌损伤减轻，心肌组织中TGFβ1、TIMP1、Ⅰ、Ⅲ型胶原表达均明显低于实验对照组；杀虫治疗后继以槲皮素治疗后可进一步减轻心肌损伤程度，降低心肌组织中TGFβ1、Ⅰ、Ⅲ型胶原表达，而TIMP1表达无明显降低。 结论：杀虫治疗后抗肝纤维化仍属必要，槲皮素可通过降低VEGF水平、抑制c-fos、c-jun基因表达从而减少TGFβ1、TIMP1产生而发挥抗肝纤维化作用。晚期血吸虫病肝硬化可通过刺激心肌TGFβ1、TIMP1过度表达而致心肌重塑。抗肝纤维化治疗可减轻心肌重塑程度，槲皮素可通过降低心肌TGFβ1水平而起保护心肌作用。

目录

前 言

材料与方法

结 果

讨 论

结 论

附 图

参考文献

综述中草药活性成分抗肝纤维化作用及机制研究进展

硕士期间发表文章

致 谢