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新型小分子天然产物凝胶的发现与形成及其药物传输应用

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目录

第1章 绪 论

1.1 课题背景及研究的目的和意义

1.2 天然产物凝胶

1.2.1 萜类

1.2.2 甾体类

1.2.3 糖苷类

1.2.4 其它

1.3天然产物凝胶的应用

1.3.1 药物传输体系

1.3.2 微纳米材料制备模版

1.3.3 自组装NPGs的生物活性研究

1.3.4 自组装NPGs对活性物质的包封

1.4 本文的主要研究内容

第2章 实验材料与方法

2.1 实验材料

2.2 实验设备与仪器

2.3 新型小分子天然产物凝胶质的发现

2.3.1 中药粗提物的提取

2.3.2 中药粗提物的筛选

2.3.3 责任化合物的分离纯化

2.3.4 责任化合物的纯度鉴定

2.3.5 责任化合物的结构鉴定

2.3.6 流变学测试

2.3.7 凝胶能力测试

2.3.8 凝胶形貌观察

2.4 溶剂诱导凝胶形成假说的验证

2.4.1 溶剂的UV测定

2.4.2 NPGs固体粉末的IR和XRD测定

2.4.3 NPGs含氧官能团的酯化反应

2.4.4 NPGs多环结构的开环反应

2.5三萜类小分子天然产物凝胶药物传输体系的构建

2.5.1 NPGs14和15的分离纯化

2.5.2 NPGs 14和15的纯度鉴定

2.5.3 NPGs 14和15的结构鉴定

2.5.4 NPG的制备

2.5.5 NPG的流变学测试

2.5.6 NPG的形貌观察

2.5.7 NPG形成的分子间相互作用研究

2.5.8 原位凝胶药物传输体系的载体选择

2.5.9 15/NPG载体的体内致炎性评价

2.5.10 15/NPG对药物的装载

2.5.11 药物的体外释放测定

2.5.12 体外抗肿瘤活性测定

2.5.13 药物的体内生物分布测定

2.5.14 体内动物实验

2.5.15 统计分析

第3章 新型小分子天然产物凝胶的发现

3.1 引言

3.2 NPGs 1和2的发现

3.2.1 茯苓粗提物的凝胶测试

3.2.2 化合物1和2的分离纯化

3.2.3 化合物1和2的结构鉴定

3.2.4“果冻状”物质的判定

3.3 获得NPGs普适性方法的构建及验证

3.3.1 方法的构建

3.3.2 方法的验证

3.4 NPGs1-6凝胶性能的表征

3.4.1 凝胶能力研究

3.4.2 凝胶形貌研究

3.5 本章小结

第4章 溶剂诱导凝胶形成假说的提出

4.1 引言

4.2 凝胶形成的新见解

4.3 溶剂诱导凝胶形成假说的提出

4.4 溶剂诱导凝胶形成假说的验证

4.4.1 物质的ASU随外界条件变化产生的新ASU

4.4.2 溶剂经由特异的相互作用对凝胶质的诱导作用

4.4.3 凝胶质与溶剂在相互作用下发生聚集及析出

4.4.4 起始结构和约束结构的作用

4.5 本章小结

第5章 三萜类小分子天然产物凝胶抗肿瘤药物传输体系的构建

5.1 引言

5.2 NPGs 14和15的分离纯化及结构鉴定

5.2.1 NPGs14和15的分离纯化

5.2.2 NPGs14和15的结构鉴定

5.3 NPGs 1,14,15凝胶性能的表征

5.3.1 凝胶的制备

5.3.2 凝胶能力研究

5.3.3 流变学研究

5.3.4 凝胶形貌研究

5.4 NPG形成的分子间相互作用研究

5.4.1 烷烃多环骨架的范德华力研究

5.4.2 烯烃官能团的π-π作用研究

5.4.3 含氧官能团的氢键作用研究

5.5 原位凝胶药物传输体系的载体选择

5.5.1 自修复性及可注射性考察

5.5.2 抗炎活性评价

5.6 15/NPG载体的体内致炎性评价

5.7 不同亲疏水性药物的装载与释放

5.7.1 药物的装载

5.7.2 药物的释放

5.8 Drug-15/NPG体外抗乳腺癌活性研究

5.9 DOX-15/NPG的体内生物分布

5.10 DOX-15/NPG的体内抗肿瘤研究

5.10.1 肿瘤抑制作用研究

5.10.2 DOX-15/NPG产生最优肿瘤抑制作用的原因

5.10.3 DOX-15/NPG治疗的优势

5.11 本章小结

结论

创新点

展望

参考文献

附录

附录Ⅰ 化合物鉴定相关波谱数据

附录Ⅱ 粗提物凝胶形貌

攻读博士学位期间发表的论文及其它成果

声明

致谢

个人简历

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