AP1蛋白和反面高尔基体在自噬体形成中的重要作用

摘要

自噬是真核细胞中广泛存在的降解和再循环系统,与细胞及机体的多种生理和病理过程密切相关。尽管最近关于自噬在发育和病理情况下功能的研究取得了很大进展,但是关于自噬体的形成和自噬体膜的来源尚存在争议。本课题的研究表明阻断蛋白运输通路可以显著抑制自噬体的形成,后高尔基体膜泡运输在自噬体的形成过程中发挥重要作用。我们的研究发现,增加反面高尔基体至细胞膜的蛋白运输促进了自噬体的形成。在自噬发生早期阶段,自噬相关蛋白LC3结合到反面高尔基体膜的特定区域,随后从反面高尔基体膜上脱离形成LC3阳性囊泡。但是这些LC3阳性囊泡既不与反面高尔基体向细胞膜运输的分泌蛋白融合,也分离于反面高尔基体向内涵体的运输。饥饿和rapamycin处理诱导产生自噬时,网格蛋白的适配蛋白API可以结合到自噬体上。我们还发现,阻碍AP1介导的网格蛋白小泡在反面高尔基体膜的形成而不是在细胞膜的形成会抑制自噬体的形成。我们的结果提示,反面高尔基体可以通过AP1依赖LC3阳性囊泡的形式为自噬体形成提供膜来源,从而在自噬体形成中发挥重要作用。

目录

文摘

英文文摘

致谢

论文说明:缩略词表

1 引言

2 材料与方法

2.1 主要仪器

2.2 主要试剂

2.3 细胞、细菌和质粒

2.4 方法

3.结果

4 讨论

参考文献

综述:细胞自噬与衰老

附录A 常用缓冲液及培养基配方

作者简介及在硕士期间取得的科研成果