调节性T细胞与肝细胞肝癌发生发展关系的研究

摘要

研究目的
　　 1.探讨肝细胞肝癌患者外周血中调节性T细胞向肿瘤组织迁移的具体机制；
　　 2.探讨肿瘤浸润淋巴细胞，尤其是调节性T细胞，与肝癌肝移植患者预后的相关性。
　　 研究方法
　　 以临床患者外周血及肿瘤组织为实验对象，采用组织淋巴细胞分离术、流式细胞术、免疫组化和免疫抑制实验，检测了肝癌组织内调节性T细胞的数量、分布、表型和功能；采用real-timePCR、免疫组化和趋化实验重点分析了肝癌组织内趋化因子的水平及对调节性T细胞的趋化性。此外，通过对CD3、CD4、CD8和FoxP3表达的免疫组化检测及生存分析，探讨了肿瘤浸润淋巴细胞与肝癌肝移植患者预后的相关性。
　　 研究结果
　　 肝癌组织内有调节性T细胞无论是比例还是绝对数量都较非癌或正常肝组织显著增加(P<0.001)，并与肿瘤细胞接触紧密；它们多处于活化状态并能抑制效应T细胞增生和INF-γ分泌；肝癌细胞能大量分泌趋化因子CCL20,并与癌组织内调节性T细胞的数目正相关，同时肝癌患者外周血调节性T细胞对应的受体CCR6表达也显著上升；体外趋化实验证实：外周血中的调节性T细胞能向趋化因子CCL20选择性的迁移。肝癌组织中调节性T细胞在CD4+T细胞中的比例与肝癌肝移植患者的生存相关，为一个独立性危险因素。此外，通过受试者特征曲线(receiveroperatingcharacteristiccurve，ROC)分析发现：调节性与细胞毒性T细胞组合分析的曲线下面积(areaundercurve，AUC)显著大于调节性T细胞单个因素分析(P<0.05)。
　　 研究结论
　　 1.CCL20-CCR6信号介导了外周血调节性T细胞向肝癌组织迁移，导致肿瘤组织内调节性T细胞大量增加。
　　 2.肝癌组织中调节性T细胞的比例与患者的预后负性相关，并且调节性与细胞毒性T细胞组合分析能提高对肝癌患者预后判断的准确性。