芋螺毒素类似物拮抗吗啡诱导小鼠条件性位置偏爱及调节nNOS表达的研究

摘要

1.目的
　　在实验室前期研究的基础上，验证芋螺毒素类似物[Glu3,4,7,10，14]-Conantokin-G(Glu-Con-G)、[Glu3,4,7,10，14]-Conantokin-G[1-11](Glu-Con-G[1-11])和[Glu3,4,7,10,14]-Conantokin-G[S16Y](Glu-Con-G[S16Y])抗吗啡精神依赖的作用，观察吗啡成瘾小鼠海马脑区nNOS表达水平的变化，探讨其在吗啡成瘾过程中可能的作用机制，为进一步设计、筛选抗吗啡依赖的芋螺毒素类似物提供理论和实验依据。
　　2.实验方法
　　采用清洁级雄性昆明种小鼠，用CPP模型检测吗啡成瘾小鼠行为学改变，用Western blotting检测目标蛋白变化。
　　3.结果
　　CPP实验结果表明，单次侧脑室注射120、240、480、960 pmol Glu-Con-G,120、240、480 pmol Glu-Con-G[1-11]和480、960 pmol Glu-Con-G[S16Y]可以抑制吗啡诱导小鼠的CPP表达和复燃，且所给剂量均不影响小鼠的运动活性和探索行为。
　　Western blotting实验结果显示，一定剂量的Glu-Con-G、Glu-Con-G[1-11]、Glu-Con-G[S16Y]可以抑制吗啡成瘾小鼠海马脑区nNOS表达的增加。
　　4.结论
　　1.侧脑室注射单次给予120、240、480、960 pmol Glu-Con-G，120、240、480 pmol Glu-Con-G[1-11]和480、960 pmol Glu-Con-G[S16Y]可抑制吗啡诱导小鼠的CPP的表达和复燃;
　　2.所给剂量的三种芋螺毒素类似物，在CPP建立和复燃阶段，可以抑制长期吗啡处理引起的成瘾小鼠海马脑区nNOS蛋白含量的增加;
　　3.所给剂量均不影响小鼠的运动活性和探索行为;
　　4.Glu-Con-G[1-11]药效较优，值得进一步成药性研究。

目录

声明

致谢

基金资助

摘要

引言

1 材料与方法

1．1 实验动物

1．2 主要药品及试剂配制

1．3 主要实验装置及仪器

1．4 实验步骤

1．5 实验观察指标及统计分析

2 结果

2．1 三种芋螺毒素类似物类似物对吗啡诱导小鼠CPP的影响

2．2 三种芋螺毒素类似物类似物对nNOS蛋白含量的影响

3 讨论

3．1 吗啡诱导小鼠CPP表达、消退和复燃

3．2 NMDAR及其拮抗剂特点

3．3 芋螺毒素类似物干预吗啡诱导CPP小鼠的药效及其作用机制

3．4 nNOS在吗啡成瘾中可能的作用机制

4 结论

5 展望

参考文献

作者简历

药物成瘾中的CaMKⅡ信号转导机制