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SOCS-3和Bcl-2/Bax、Caspase-3在子宫内膜异位症的表达和临床意义

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4 结论

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综述 细胞因子信号抑制蛋白(SOCS)-3研究进展

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摘要

背景:
  子宫内膜异位症(Endometriosis,EMs)是生育年龄妇女常见的良性妇科疾病,发病率为10%~15%,在不孕患者中发病率高达20%~40%,其病因及发病机制至今尚未完全阐明,造成治疗的困难。近年来细胞凋亡分子机制的研究显示子宫内膜细胞凋亡抑制与子宫内膜异位症有着密切关系,本病虽然是一种良性疾病,却具有类似于恶性肿瘤的转移和浸润的特点。我们选择了在许多肿瘤疾病中表达沉默的细胞因子信号抑制因子(SOCS)-3和细胞凋亡的关键蛋白酶胱天蛋白酶(Caspase)-3以及在细胞线粒体凋亡通路中的重要调节因子Bcl-2/Bax,检测其在子宫内膜异位症患者在位内膜和异位内膜中的表达及其相关性,探讨对子宫内膜异位症发病的影响,以期为治疗提供新的靶点。
  目的:
  探讨SOCS-3和Bcl-2/Bax、Caspase-3在子宫内膜异位症中的表达及其相关性,从而进一步了解子宫内膜异位症的发病机制。
  方法:
  采用免疫组织化学EnVision法检测32例子宫内膜异位症患者的异位内膜和在位内膜,以及30例对照组正常子宫内膜中SOCS-3和Bcl-2/Bax、 Caspase-3蛋白的表达。
  结果:
  1.EMS患者在位内膜、异位内膜以及正常对照组内膜中,SOCS-3和Caspase-3、Bcl-2/Bax均有不同程度的表达。主要表达于子宫内膜腺上皮和腔上皮,偶见闻质表达。
  2.SOCS-3在3组内膜中的表达不受月经周期影响(P>0.05)。但在异位内膜中的表达明显低于在位内膜(P=0.001)和对照组(P<0.001),处于Ⅲ/Ⅳ期患者的异位和在位子宫内膜中SOCS-3表达明显低于Ⅰ/Ⅱ期;
  3.Caspase-3蛋白在3组内膜中的表达不受月经周期和疾病期别影响(P>0.05)。但在异位和在位子宫内膜中的表达明显低于对照组(P<0.001);
  4.Bax在正常对照组内膜中有明显的周期性改变:分泌期高于增生期(p<0.05),但在EMS在位和异位内膜中表达均没有周期性变化(p>0.05),而且Bax在异位内膜的表达强度无论在增生期还是分泌期均明显低于同期在位内膜(p<0.05)及正常内膜(p<0.001)。在对照内膜中Bcl-2表达有明显的周期性变化:增生期高于分泌期(p<0.001)。异位内膜中,Bcl-2表达没有周期性变化(p>0.05)。 Bcl-2在异位内膜的表达强度无论在增生期还是分泌期均明显高于同期在位内膜及正常内膜(p<0.001)。
  5.异位内膜组中SOCS-3与Bcl-2、Bax蛋白之间呈无明显相关, SOCS-3与Caspase-3蛋白之间呈正相关(r=0.655)。
  结论:
  1.Bcl-2在异位内膜中的高表达和Bax在异位内膜中的低表达,以及Caspase-3蛋白在在位内膜与异位内膜的低表达,提示在位内膜及异位内膜凋亡能力减弱,参与了子宫内膜异位症的发病过程。
  2.异位内膜组织中存在SOCS-3的表达下调,且随着疾病分期的上升异位内膜SOCS-3表达缺失加剧,提示SOCS-3与子宫内膜异位症的分期有关。
  3.SOCS-3可能通过抑制异位子宫内膜细胞的凋亡促进子宫内膜异位症的发生发展。

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