PCOS患者颗粒细胞microRNA表达谱改变可能导致其细胞功能失调

摘要

多囊卵巢综合征是育龄期女性最为常见的一种内分泌疾病。它是一种异质性疾病，常合并其他内分泌疾病和内分泌功能紊乱表现。由于其广泛的患病率，以及对育龄女性造成的严重内分泌损害，成为了近年来女性不育的主要原因。卵巢功能的异常以及与之相关的内分泌代谢紊乱，是该病的主要病理机制。越来越多证据表明异常表达的microRNA与卵巢功能异常相关。我们通过microRNA芯片分析多囊卵巢综合征患者与正常管性不育患者的颗粒细胞发现52种异常表达的microRNA。其中38种上升，14种下调。我们对数据进行综合评价后，验证了其中的3个。其中miR-375表达上升明显，通过继续收集两类病人的样本用荧光实时定量分析，证实了芯片的结果。通过生物信息学分析，我们预测miR-375与表皮生长因子受体以及其作为信号通路的下游非受体酪氨酸激酶通路都存在序列互补关系，并且我们在不孕症患者原代颗粒细胞中和颗粒细胞系中分别加入miR-375过表达和抑制剂后都验证了这一分析结果。并且通过颗粒细胞瘤细胞系的信号通路抑制实验，我们还对该信号通道进行了抑制，观察到其与颗粒细胞中睾酮的产生与代谢所必须的关键酶密切相关，进而可能是造成多囊卵巢综合征患者的临床/血生化高表现的原因之一。

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致谢

摘要

缩略词表

前言

1 材料与方法

1．1 细胞株

1．2 主要试剂及配制

1．3 主要仪器

1．4 方法

1．5 统计

2．结果

2．1 MiR-375在多囊卵巢综合征患者中高表达

2．3 MiR-375在体外调控EGFR

2．4 MiR-375在EGFR基因非翻译区中起直接作用调控表达其蛋白水平

2．5 颗粒细胞中甾体激素关键酶表达量与EGFR及其下游信号途径有关

3．讨论

4．结论

参考文献

综述 MicroRNA在卵巢功能调控上的进展

作者简介及研究生期间个人研究成果