AITD患者外周血淋巴细胞Fas/FasL表达和血清凋亡分子浓度的临床意义

摘要

目的：自身免疫性甲状腺疾病(autoimmune thyroid disease，AITD)作为一组危害人类健康常见的内分泌疾病，是一组复杂的多基因遗传相关的器官特异性自身免疫性疾病，遗传和环境因素的相互作用决定了其发生发展及临床表现，主要包括Graves病(Graves'disease，GD)和桥本甲状腺炎(Hashimoto'sthyroditis，HT)。其确切发病机制至今尚未明确，随着分子生物学的发展，从分子水平上探讨其发病机理并寻求AITD的生物治疗成了人们关注的热点。细胞凋亡参与自身免疫性甲状腺疾病的发病，虽然细胞凋亡在自身免疫性疾病中的作用已得到公认，目前国内外研究者在AITD患者体内发现了一些凋亡蛋白，但得到的结论并不一致。
　　基于上述情况，本实验选择AITD患者68例，并以20例健康正常人作为对照，检测GD和HT患者外周血中T细胞表面Fas/FasL表达特点以及血清中sFas、sFasL、sBcl-2、sBax等指标的变化及意义，探讨凋亡在自身免疫性甲状腺疾病发病中的作用。
　　方法：选择自身免疫性甲状腺疾病患者68例，其中Graves病患者36例，男8例，女28例，桥本甲状腺炎患者32例，男10例，女22例，另选来自我院体检中心的健康正常人20例作为对照组，男7例，女13例。用流式细胞术检测外周血T淋巴细胞表面Fas(CD95)、FasL(CD1.78)的表达特点，用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清中可溶性Fas、FasL、Bax、Bcl-2的含量。
　　数据用均数±标准差(x±s)表示，用SPSS18.0软件进行统计分析，比较上述几个指标的水平在组中及组间差异是否有统计学意义(以P<0.05为差异有统计学意义)。
　　结果：
　　1.GD组和HT组患者外周血T淋巴细胞中Fas阳性细胞比例(Fas％)显著高于正常对照组(65.57%±9.76% vs79.01%±9.70% vs46.48%±7.89%，P<0.01)。
　　2.GD组和HT组及正常对照组外周血淋巴细胞上均可检测到FasL(CD178+)的表达，但差异无统计学意义(P>0.05)。
　　3.GD组和HT组血浆sFas水平明显高于正常对照组(9.27±1.94 vs7.57±2.52vs3.59±0.68 ng/ml，P<0.05)。
　　4.GD组和HT组血浆sFasL水平分别为(109.17±48.77，125.47±37.60ng/ml)，与正常对照组(111.81±2.38 pg/ml)相比，其差异无统计学意义(P>0.05)。
　　5.GD组和HT组血浆中sBcl-2水平(74.24±13.61，53.18±15.12 ug/L)均显著高于正常对照组(40.28±17.98 ug/L，P<0.05)。
　　6.GD组和HT组血浆中sBax水平(7.17±1.13，10.32±1.36 ug/L)均高于正常对照组(5.15±1.90 ug/L，P<0.05)。
　　7.GD组Bcl-2/Bax比值显著高于正常对照组(10.51±1.81 vs7.78±1.29)，而HT组比值显著低于正常对照组(5.10±1.08 vs7.78±1.29，P<0.01)。
　　结论：
　　1.Fas及其配体介导的凋亡在GD和HT的发病的自身免疫反应过程中起着至关重要的作用。
　　2.在GD和HT两种临床表现相反的自身免疫性甲状腺疾病中，外周血T淋巴细胞表面Fas/FasL的表达具有差异性，对自身免疫性甲状腺疾病的诊断具有一定的预测价值。
　　3.GD和HT组外周血中可溶性Bcl-2、Bax的水平较正常对照组均升高，可以推测Bcl-2、Bax的异常表达，尤其是Bcl-2/Bax比值的失衡与AITD的发生发展密切相关。