比较他汀联合依折麦布与单用他汀降脂疗效及安全性的meta分析

摘要

研究背景:
　　2013年发布的中国血脂异常调查研究(DYSIS-China)结果显示，我国超过七成的血脂异常患者总体心血管(CV)风险处于极高危/高危水平;虽然大多数中国血脂异常患者均采用中高剂量的他汀单药治疗，但全部患者血脂(LDL-C)达标率仅为61.5％，且血脂达标率并未随他汀类药物单药剂量增加而显著提高。针对我国现阶段的血脂管理现状，一方面应当进一步深化强化降脂的理念，依照指南规范降脂治疗;另一方面，由于增加单药他汀剂量并未显著提高LDL-C达标率，并可能增加药物不良反应，因此联合用药可能在未来血脂管理中具有更好的前途。
　　依折麦布作为一种胆固醇吸收抑制剂自2002年正式在美国上市以来，其降脂效果已得到广泛认可。依折麦布与他汀类药物在降脂机制上具有互补效应，目前已有较多的临床试验观察了依折麦布与他汀类药物联合应用的降脂效果和安全性，虽然大多数试验得出了依折麦布联合他汀类药物的降脂效果优于单用他汀类药物的结论，但是另外一部分试验结论与之不符，并且在不同试验中他汀的种类及剂量难以统一，因此有必要依照他汀的种类及剂量分类比较联合用药与他汀单药治疗之间在降脂效果及严重不良反应方面的异同，进而有效指导临床治疗。
　　研究目的:
　　本meta分析旨在收集依折麦布联合他汀治疗的临床随机对照试验，比较评价依折麦布联合他汀类药物与单独使用单倍、双倍、四倍及八倍剂量他汀类药物在降脂疗效及严重不良反应方面的异同，为临床医师合理用药提供循证依据。
　　研究方法:
　　利用pubmed、CNKI及万方数据库检索自2000年至2014年间的有关依折麦布联合他汀类药物降脂治疗的临床随机对照试验，通过文献的纳入标准和排除标准筛选出符合条件的文献并对文献质量进行评价，提取汇总纳入文献的数据资料。利用RevMan5.2软件对其进行meta分析，对比评价依折麦布联合他汀类药物与单用他汀类药物在降低LDL-C水平及所致严重不良反应方面的异同。
　　研究结果:
　　共纳入篇43文献总计52项临床随机试验，其中关于依折麦布联合他汀与单药使用单倍剂量他汀进行比较降脂效果的研究有14篇;依折麦布联合他汀与单药使用双倍剂量/效价他汀进行比较降脂效果的文献有27篇;依折麦布联合他汀与单药使用四倍剂量/效价他汀进行比较降脂效果的文献有10篇;依折麦布联合他汀与单药使用八倍剂量他汀进行比较降脂效果的文献有1篇。1.他汀联合依折麦布vs.单倍剂量他汀
　　(1)降低LDL-C效果的评价
　　与单药组相比，联合治疗组对LDL-C降低幅度SMD=1.01;95％CI:[0.82，1.21]，P＜0.00001，差别具有统计学意义。
　　亚组分析:
　　①依折麦布联合瑞舒伐他汀vs.单倍剂量瑞舒伐他汀
　　与单药组相比，联合治疗组对LDL-C降低幅度SMD=1.05;95％CI:[0.82，1.28]，P＜O.00001，差别具有统计学意义。
　　②依折麦布联合阿托伐他汀vs.单倍剂量阿托伐他汀
　　与单药组相比，联合治疗组对LDL-C降低幅度SMD=O.83;95％CI:[0.60，1.07]，P＜O.00001，差别具有统计学意义。
　　③依折麦布联合辛伐他汀vs.单倍剂量辛伐他汀
　　与单药组相比，联合治疗组对LDL-C降低幅度SMD=1.02;95％CI:[0.59，1.46]，P＜O.00001，差别具有统计学意义。
　　④有一篇文献应用了普伐他汀，与单药组相比，联合治疗组LDL-C水平明显降低(P＜0.01)。
　　(2)不良反应发生率的评价
　　与单药组相比，联合治疗组严重不良反应的发生率0R=0.87;95％CI[0.46，1.67]，P=0.69，差别无统计学意义。
　　2.依折麦布联合他汀vs.双倍剂量/效价他汀
　　(1)降低LDL-C效果的评价与单药组相比，联合治疗组对LDL-C降低幅度SMD=2.72;95％CI:[2.07，
　　3.38]，P＜0.00001，差别具有统计学意义。亚组分析:
　　①依折麦布联合瑞舒伐他汀vs.单药使用双倍剂量瑞舒伐他汀与单药组相比，联合治疗组对LDL-C降低幅度SMD=1.96;95％CI:[0.25，3.67]，P=O.02，差别具有统计学意义。
　　②依折麦布联合阿托伐他汀vs.单药使用双倍剂量阿托伐他汀与单药组相比，联合治疗组对LDL-C降低幅度SMD=2.82;95％CI:[1.50，4.14]，P＜0.0001，差别具有统计学意义。
　　③依折麦布联合辛伐他汀vs.单药使用双倍剂量辛伐他汀与单药组相比，联合治疗组对LDL-C降低幅度SMD=1.74;95％CI:[0.58，2.90]，P=O.003，差别具有统计学意义。
　　④依折麦布联合辛伐他汀vs.单药使用双倍效价的其他他汀
　　与单药组相比，联合治疗组对LDL-C降低幅度SMD=3.63;95％CI:[2.43，4.83]，P＜O.00001，差别具有统计学意义。
　　(2)不良反应发生率的评价
　　与单药组相比，联合治疗组严重不良反应的发生率0R=0.95;95％CI
　　[0.66，1.38]，P=O.80，差别无统计学意义。
　　3.依折麦布联合他汀vs.四倍剂量/效价他汀
　　(1)降低LDL-C效果的评价
　　与单药组相比，联合治疗组对LDL-C降低幅度SMD=-O.14;95％CI:[-0.74，0.45]，P=0.64，差别没有统计学意义。亚组分析
　　①依折麦布联合瑞舒伐他汀vs.单药使用四倍剂量瑞舒伐他汀Daisuke Yamazaki报道了一篇临床随机对照试验，与单药使用10mg瑞舒伐他汀相比，1Omg依折麦布联合2.5mg瑞舒伐他汀对LDL-C的降低效果无统计学差异。
　　②依折麦布联合阿托伐他汀vs单药使用四倍剂量阿托伐他汀梁伟报道了一篇临床随机对照试验，与单药使用40mg阿托伐他汀相比，1Omg依折麦布联合1Omg阿托伐他汀对LDL-C的降低效果无统计学差异。
　　③依折麦布联合辛伐他汀vs.单药使用四倍剂量辛伐他汀与单药组相比，联合治疗组对LDL-C降低幅度SMD=0.50;95％CI:[-0.16，1.17]，P=O.14，差别无统计学意义。
　　④依折麦布联合辛伐他汀vs单药使用四倍效价瑞舒伐他汀与单药组相比，联合治疗组对LDL-C降低幅度SMD=-0.94;95％CI:[-1.88，0.00]，P=O.05，差别无统计学意义。
　　亚组分析:根据瑞舒伐他汀剂量的不同分组，分为低剂量组(1Omg)和高剂量组(40mg)。低剂量组中，与单药使用1Omg瑞舒伐他汀相比，1Omg辛伐他汀+1Omg依折麦布降低LDL-C效果无统计学差异(P=0.37);高剂量组中，瑞舒伐他汀40mg的降脂效果要明显强于辛伐他汀40mg+依折麦布1Omg(P=0.0008)。
　　⑤依折麦布联合瑞舒伐他汀vs.四倍效价阿托伐他汀组Kozo Okada报道了一篇临床随机对照研究，与阿托伐他汀20mg相比，依折麦布1Omg联合瑞舒伐他汀2.5mg降低LDL-C幅度更大，结果有统计学差异(P=0.004)。
　　(2)不良反应发生率的评价
　　梁伟(2009)和张丽莉(2011)的研究中均未发现有患者出现CK、AST、ALT出现三倍或三倍以上升高的情况。
　　4.依折麦布联合他汀vs.八倍剂量他汀Mir Abolfazl Ostad报道了一篇临床随机双盲试验，与单药使用80mg阿托伐他汀相比，1Omg依折麦布联合1Omg阿托伐他汀对LDL-C的降低效果无统计学差异;该研究未给出试验过程中严重不良反应的发生情况。
　　结论:
　　1.依折麦布10mg联合瑞舒伐他汀的降低LDL-C的效果明显优于单药使用2倍剂量的瑞舒伐他汀，但与单药使用4倍剂量的瑞舒伐他汀无明显差异。
　　2.依折麦布10mg联合阿托伐他汀的降低LDL-C的效果明显优于单药使用2倍剂量的阿托伐他汀，但与单药使用4倍、8倍的阿托伐他汀无明显差异。
　　3.依折麦布10mg联合辛伐他汀的降低LDL-C的效果明显优于单药使用2倍剂量的辛伐他汀，但与单药使用4倍的辛伐他汀无明显差异。
　　4.依折麦布10mg联合辛伐他汀的降低LDL-C的效果明显优于单药使用双倍效价的其他种类他汀，但与单药使用四倍效价的瑞舒伐他汀相比无明显差异。
　　5.依折麦布联合他汀类药物不明显增加严重不良反应的发生率。

目录

声明

摘要

符号说明

前言

材料与方法

1．文献检索

2．文献筛选

3．质量评价

4．数据提取

5．统计学分析

结果

1．文献检索结果

2．纳入研究的基本情况

3．疗效及安全性分析

讨论

研究的意义

研究的局限性及对未来的展望

结论

附表

附图

参考文献

致谢