Pyk2和p-AKT在舌癌组织中的表达及临床意义

摘要

目的:
　　探讨富含脯氨酸的酪氨酸激酶2（Pyk2）和磷酸化的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(p-AKT)在舌鳞状细胞癌组织（TSCC）及其癌旁非肿瘤组织中的表达差异及临床意义。
　　方法:
　　收集青岛大学附属烟台毓璜顶医院2012年1月至2016年5月手术切除的45例舌癌组织标本及其配对癌旁非肿瘤组织30例作为研究对象。采用免疫组织化学法检测Pyk2、p-AKT蛋白的表达情况。应用SPSS19.0统计学软件分析二者蛋白表达水平与舌癌患者性别、年龄、肿瘤直径、病理分化程度、临床分期、淋巴结转移等临床病理学参数之间的关系以及Pyk2、p-AKT蛋白的相关性。
　　结果:
　　（1） Pyk2和 p-AKT蛋白在舌癌组织中阳性表达率高于癌旁非肿瘤组织。Pyk2蛋白在舌癌组织、癌旁非肿瘤组织中的阳性表达率分别为57.78%、6.67%（χ2=17.937，P=0.000），并且p-AKT阳性表达率分别为55.56%、16.67%（χ2=9.780，P=0.002），差异均较明显，具有统计学意义。
　　（2） Pyk2蛋白的表达在病理分化程度中，高分化者阳性表达率为46.87%，中、低分化者阳性表达率约为84.62%(P＜0.05)。TNM分期中，ⅠⅡ期阳性表达率约为41.94%,ⅢⅣ期阳性表达率为92.85%（P＜0.05)。有淋巴结转移组阳性表达率约为91.67%，无淋巴结转移组阳性表达率约为45.45%（P＜0.05)。Pyk2蛋白的表达与病理分化程度、临床分期及区域淋巴结转移有关，而与性别、年龄、肿瘤直径之间无统计学意义。
　　（3） p-AKT蛋白的表达在病理分化程度中，高分化者阳性表达率约为43.75%,中、低分化者阳性表达率为84.62%，差异具有统计学意义（P＜0.05)。p-AKT蛋白的表达只与病理分化程度有关，与性别、年龄、肿瘤直径、临床分期及区域淋巴结转移无关。
　　（4）45例舌癌组织中Pyk2阳性表达26例，其中p-AKT共同表达阳性16例。（5）30例癌旁非肿瘤组织中，Pyk2、p-AKT蛋白同时表达阴性13例。经Spearman秩相关分析，二者呈正相关（P=0.005，γs=0.412)。
　　结论:
　　在舌癌组织中Pyk2、p-AKT蛋白呈高表达，而在癌旁非肿瘤组织中呈低表达甚至无表达。Pyk2蛋白的表达与病理分化程度、临床分期及区域淋巴结转移有关,而p-AKT蛋白的表达只与病理分化程度有关。p-AKT代表了P13K/AKT信号通路的的激活状态，Pyk2作为该通路的上游分子，二者之间表现出正相关，提示 Pyk2可能通过参与P13K/AKT信号转导通路引起或促进舌癌的发生、发展，联合检测二者有望成为TSCC恶性程度的指标。并可能作为新的治疗靶点应用于肿瘤的生物靶向治疗，为舌癌的早期筛查、临床诊断、预后评价与监测提供新标识。

目录

引言

材料与方法

1 一般患者资料

2 主要实验仪器及设备

3 实验试剂与试剂配制方法

4组织切片的制备

5免疫组织化学（IHC）染色

6实验结果判定

7 统计学分析

结果

1表达情况分析

2 免疫组织化学染色图像

讨论

1 Pyk2在舌癌中的表达

2 p-AKT在舌癌中的表达

3 Pyk2和p-AKT蛋白的关系

4 PI3K/AKT信号通路与肿瘤

5 Pyk2与P13K/AKT信号通路

结论

参考文献

综述:Pyk2及其与恶性肿瘤关联的研究进展

攻读学位期间的研究成果

缩略词表

病例1

致谢

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