中空介孔二氧化硅纳米粒的制备及其在免疫抗原多肽共传递中的应用

摘要

目的：针对混合亲、疏水性药物难以共包封的问题，设计磷脂包被中空介孔二氧化硅纳米粒（HMSN）载药体系，制备癌症疫苗，输送混合免疫抗原多肽诱导多种复合体特异性T细胞免疫反应，引起多基因对肿瘤细胞的免疫监视。
　　方法：以模板法制备中空介孔二氧化硅纳米粒，以透射电镜、扫描电镜、红外光谱、氮气吸附比表面积和孔分析仪等表征纳米粒，以高效液相色谱检测包封率和释放曲线，以激光共聚焦显微镜和流式细胞仪分析细胞吞噬效果。
　　结果：HMSN粒径均一，单分散性良好，粒径可以调控在67.3±8.9至468.1±10.5 nm范围，壳层壁厚可以调控在12.9±1.6至48.6±2.3 nm范围，介孔孔径可以调控在2.6至4.8 nm范围。对HGP100和TRP2的包封率分别达到29.54±3.58％和88.80±1.22％。在HMSN表面均匀包覆磷脂双分子层后（HMSN@SLB），多肽在pH5.5和pH7.4缓冲液中的释放速度均显著变缓。HMSN@SLB组比HMSN组能更高效的进入DC2.4细胞。
　　结论：成功合成了粒径、孔径、壁厚可调的中空介孔二氧化硅纳米粒，HMSN具有良好生物相容性、高比表面积、高孔隙率，可实现对亲、疏水性抗原多肽的高效共装载，在HMSN表面包覆磷脂双分子层后，不仅可以进一步提高纳米粒在生物体内的稳定性，促进靶细胞对纳米粒的吞噬，还可以避免多肽突释，实现控制释放的目的。

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前言

第1章 磷脂包被中空介孔二氧化硅纳米粒的合成与表征

1.1 引言

1.2 实验部分

1.3 结果与讨论

1.4 小结

第2章 亲、疏水多肽的共包封与纳米粒体外释放

2.1 引言

2.2 实验部分

2.3 结果与讨论

2.4 小结

第3章 纳米粒稳定性研究

3.1 引言

3.2 实验部分

3.3 结果与讨论

3.4 小结

第4章 纳米粒的细胞摄取研究

4.1 引言

4.2 实验部分

4.3 结果与讨论

4.4 小结

总结和展望

参考文献

综述

参考文献

致谢