Th1/Th2/Th17/Treg细胞因子与重症肌无力病情严重程度相关性研究

摘要

目的：分析并比较MG患者血清AChR-ab、Th1/Th2/Th17/Treg细胞因子水平在病情变化中的作用及其与病情严重程度的相关性；分析并比较 MG患者 PBMC增殖能力及分泌细胞因子水平，明确免疫系统激活或/和过度激活与 MG病情变化的相关性。
　　方法：按照一定的纳入标准、排除标准收集 MG患者及健康对照的临床资料并采集外周静脉血，ELISA法检测眼肌型、加重期、缓解期全身型 MG患者及健康对照血清AChR-ab、IL-4、IL-6、IL-12p70、IL-17A、IFN-γ、TGF-β1浓度，分析血清细胞因子水平与AChR-ab水平、QMG评分及ADL评分之间的相关性；CCK-8法检测MG患者及健康对照PBMC在PHA、LPS体外刺激下的增殖能力，并比较2组间增殖率；ELISA检测并比较PBMC培养上清AChR-ab、IL-4、IL-6水平。
　　结果：
　　1. MG患者血清 AChR-ab浓度随着病情变化而变化，加重期、缓解期全身型MG患者血清 AChR-ab浓度明显高于眼肌型 MG患者，差异具有统计学意义（p<0.01，p<0.05）；且加重期全身型MG患者血清AChR-ab浓度明显高于缓解期全身型MG患者，差异具有与统计学意义（p<0.05）。
　　2. MG患者血清IL-17A、TGF-β1水平较正常对照明显升高（p<0.05，p<0.01，），然而不同严重程度 MG患者血清 TGF-β1水平无明显差异（p>0.05，p>0.05）；MG患者血清IL-4、IL-6、IL-12p70、IFN-γ水平与健康对照无明显差异（p>0.05，p>0.05，p>0.05，p>0.05），但加重期全身型MG患者血清IL-4、IL-6水平较缓解期明显增高（p<0.05，p<0.05），加重期、缓解期全身型MG患者血清IL-4、IL-6水平与QMG、ADL评分显著正相关（OR=0.297，p<0.05；OR=0.368，p<0.05；OR=0.371，p<0.05；OR=0.421，p<0.01）。
　　3. MG患者及健康对照 PBMC可在 PHA、LPS刺激下均能够进行一定程度的增殖，但2组间增殖率无明显差异（p>0.05，p>0.05）。
　　4.在PHA、LPS刺激下，MG患者PBMC分泌AChR-ab均升高，差异具有统计学意义（p<0.01，p<0.01）。MG患者PBMC在无刺激条件下分泌分泌IL-4、IL-6水平无明显差异（p>0.05，p>0.05）。经PHA、LPS刺激后，MG患者和健康对照PBMC分泌IL-4均无明显变化（p>0.05，p>0.05；p>0.05，p>0.05）；在PHA刺激下，MG患者PBMC分泌IL-6无明显变化，而健康对照PBMC分泌IL-6升高；而在LPS刺激下，MG患者与健康对照PBMC分泌IL-6水平升高（p<0.01，p<0.01），但2组间分泌水平无明显差异（p>0.05）。
　　结论：
　　1. MG患者血清AChR-ab、细胞因子水平随着病情变化而变化，AChR-ab、IL-4、IL-6在MG疾病发展中有重要作用，血清AChR-ab、IL-4、IL-6水平可能可以作为评价MG疾病严重程度的指标。
　　2.特异性的IL-4、IL-6拮抗剂或抗体或许可能成为治疗MG的新方法。
　　3.缓解期MG患者PBMC增殖及分泌能力维持在较低水平，而在抗原刺激下增殖分泌能力增强。MG患者免疫系统激活或/和过度激活可能参与MG患者症状加重，其机制有待进一步研究。

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华中科技大学博士学位论文创新点概述

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第一部分MG患者血清Th1/Th2/Th17/Treg细胞因子水平与疾病严重程度相关性研究

摘要

ABSTRACT

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资料与方法

结果

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结论

参考文献

第二部分MG患者PBMC增殖能力及分泌细胞因子水平研究

摘要

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资料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

全文总结

综述: 重症肌无力相关基因研究进展

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