瑞舒伐他汀联合普罗布考对老年期脑梗死疗效及相关因素影响的研究

摘要

目的:脑梗死是一种严重威胁人类健康的疾病，也是老年人最常见的脑血管病之一。随着人们生活水平的提高，脑梗死的发病率、复发率近来呈逐年上升的趋势，病死率和致残率亦常年居高不下。随着我国老龄化的进程，有数据显示，到2030年我国60岁以上的人群中将有超过3亿人罹患脑卒中，其中90％以上为缺血性卒中。这将给家庭和社会带来巨大的压力。瑞舒伐他汀是一种新型他汀类药物，主要作用在肝脏，能促进低密度脂蛋白的吸收和分解，降低血浆中胆固醇的浓度，同时还具有抗炎、抗氧化、改善内皮细胞功能、调节免疫的作用。普罗布考除降脂作用外，还具有抗氧化、抗炎、保护血管内皮功能、稳定动脉粥样硬化斑块的作用。它是美国FDA唯一认证的抗氧化药物。目前对于瑞舒伐他汀联合普罗布考治疗脑梗死，尤其是对80岁以上脑梗死患者的疗效研究不多。故设计此研究旨在进一步了解瑞舒伐他汀联合普罗布考治疗老年期脑梗死及对其相关因素的影响。
　　方法:选择2013年3月至2014年12月白求恩国际和平医院干部病房神经内科病区收治的80岁以上脑梗死患者120例。纳入病例均符合《中国脑血管病防治指南》诊断标准:(1)经颅脑CT或MRI检查确诊为脑梗死患者。(2)颈动脉彩色多普勒检查确定颈动脉内膜中层厚度即CA-IMT≥1.2mm。排除标准:(1)颈动脉超声显示管腔内斑块导致严重血流阻塞;(2)合并急性冠脉综合征、重度心衰、严重心律失常;(3)合并严重肺部感染、呼吸衰竭;(4)合并严重肝肾功能不全;(5)合并恶性肿瘤;(6)合并严重血液系统疾病。将患者随机分为两个组，一组为对照组，60例;另一组为普罗布考组，60例。两组患者在性别、年龄、危险因素等方面差异无统计学意义(P＞0.05)。操作方法:两组患者均给予健康教育、饮食指导、适量运动，平稳控制基础疾病。在保证治疗质量前提下:对照组给予常规治疗:包括抗血小板聚集、降血压、降血糖、扩张冠状动脉等治疗，并应用瑞舒伐他汀降脂治疗。普罗布考组在给予对照组常规治疗基础上给予普罗布考治疗。观察指标:治疗前及治疗后6个月颈动脉内膜中膜厚度(IMT)及颈动脉内膜斑块面积;血脂水平（包括胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白）;血清氧化型低密度脂蛋白自身抗体(oxLDL-Ab);超敏C反应蛋白(hs-CRP);血清机制金属蛋白酶9(MMP-9);白细胞介素6(IL-6);肿瘤坏死因子α(TNF-α);神经功能缺损评分。
　　结果:
　　1、对照组治疗前与治疗后6个月颈动脉内膜中膜厚度(IMT)及颈动脉内膜斑块面积、血脂水平、oxLDL-Ab、hs-CRP、MMP-9、IL-6、TNF-α、神经功能缺损评分的比较:颈动脉内膜中膜厚度(IMT)（1.65±0.50mm vs.1.30±0.52mm，P＜0.05）、颈动脉内膜斑块面积（0.96±0.33cm2 vs.0.80±0.21 cm2，P＜0.05）、低回声斑块(71vs.44 P＜0.05)、高回声斑块(43vs.67 P＜0.05)、胆固醇(6.20±0.88mmol/L vs.4.23±0.65mmol/LP＜0.05)、甘油三脂(2.07±0.61mmol/L vs.1.41±0.42mmol/L P＜0.05)、低密度脂蛋白(3.80±0.92mmol/L vs.1.90±0.61 mmol/L P＜0.05)、高密度脂蛋白(1.17±0.37mmol/L vs.1.51±0.38mmol/L P＜0.05)、oxLDL-Ab(783.53±34.86u/mlvs.757.75±203.76u/mlP＜0.05)、hs-CRP(14.4±3.4mg/Lvs.4.6±0.7mg/LP＜0.05)、MMP-9(310.42±112.65ug/Lvs.207.44±108.65ug/LP＜0.05)、IL-6(102.6±10.65ug/Lvs.88.78±9.65ug/LP＜0.05)、TNF-α(5.47±1.18 mg/mlvs.3.12±0.24 mg/ml P＜0.05)、神经功能缺损评分(19.51±3.34 vs.15.06±2.02 P＜0.05)。
　　2、普罗布考组治疗前与治疗后6个月颈动脉内膜中膜厚度(IMT)及颈动脉内膜斑块面积、血脂水平、oxLDL-Ab、hs-CRP、MMP-9、IL-6、TNF-α、神经功能缺损评分的比较:颈动脉内膜中膜厚度(IMT)（1.68±0.48mm vs.1.21±0.35mm P＜0.05）、颈动脉内膜斑块面积（0.97±0.32cm2 vs.0.55±0.29cm2 P＜0.05）、低回声斑块(72vs.40 P＜0.05)、高回声斑块(37vs.68 P＜0.05)、胆固醇(6.16±0.88mmol/L vs.3.68±0.43mmol/LP＜0.05)、甘油三脂(2.11±0.60mmol/L vs.1.38±0.43mmol/L P＜0.05)、低密度脂蛋白(3.69±0.90mmol/L vs.1.43±0.46mmol/L P＜0.05)、高密度脂蛋白(1.23±0.45mmol/L vs.0.99±0.41mmol/L P＜0.05)、oxLDL-Ab(778.89±29.65u/ml vs.602.76±180.43u/ml P＜0.05)、hs-CRP（14.3±3.6mg/Lvs.2.4±0.5mg/LP＜0.05)、 MMP-9(315.71±63.45ug/L vs.177.65±70.21ug/L P＜0.05)、 IL-6(101.12±9.89ug/L vs.75.87±8.42ug/L P＜0.05)、 TNF-α(5.56±0.22mg/ml vs.2.97±0.15mg/ml P＜0.05)、神经功能缺损评分(22.57±2.58 vs.10.13±1.33 P＜0.05)。
　　3、对照组与普罗布考组治疗后6个月颈动脉内膜中膜厚度(IMT)及颈动脉内膜斑块面积、血脂水平、oxLDL-Ab、 hs-CRP、 MMP-9、 IL-6、TNF-α、神经功能缺损评分的比较:颈动脉内膜中膜厚度(IMT)（1.30±0.52mm vs.1.21±0.35mm, P＜0.05）、颈动脉内膜斑块面积（0.80±0.21cm2 vs.0.55±0.29cm2, P＜0.05）、低回声斑块（44 vs.40 P＜0.05）、高回声斑块（67vs.68 P＜0.05）、胆固醇(4.23±0.65mmol/L vs.3.68±0.43mmol/L P＜0.05)、甘油三脂(1.41±0.42mmol/L vs.1.38±0.43mmol/L P＜0.05)、低密度脂蛋白(3.69±0.90mmol/L vs.1.90±0.61mmol/L P＜0.05)、高密度脂蛋白(1.51±0.38mmol/L vs.0.99±0.41mmol/L P＞0.05)、 oxLDL-Ab(757.75±203.76u/ml vs.602.76±180.43u/ml P＜0.05)、 hs-CRP(4.6±0.7mg/Lvs.2.4±0.5mg/L P＜0.05)、 MMP-9(207.44±108.65ug/L vs.177.65±70.21ug/L P＜0.05)、 IL-6(88.78±9.65ug/L vs.75.87±8.42ug/L P＜0.05)、 TNF-α(3.12±0.24mg/ml vs.2.97±0.15mg/ml P＜0.05)、神经功能缺损评分(15.06±2.02 vs.10.13±1.33 P＜0.05)。
　　4、对照组与普罗布考组治疗前及治疗后6个月颈动脉内膜中膜厚度(IMT)及颈动脉内膜斑块面积、血脂水平、oxLDL-Ab、 hs-CRP、 MMP-9、IL-6、 TNF-α、神经功能缺损评分变化差值的比较:颈动脉内膜中膜厚度(IMT)(0.35mm vs.0.47mm, P＜0.05)、颈动脉内膜斑块面积(0.16cm2 vs.0.42cm2, P＜0.05)、低回声斑块（27vs.32 P＜0.05）、高回声斑块（24vs.31 P＜0.05）、胆固醇（1.97mmol/L vs.2.48mmol/L P＜0.05）、甘油三脂(0.66mmol/L vs.0.73mmol/L P＜0.05)、低密度脂蛋白(1.9mmol/Lvs.2.26mmol/L P＜0.05)、高密度脂蛋白(0.34mmol/L vs.-0.24mmol/L P＞0.05)、 oxLDL-Ab(25.78u/ml vs.176.13u/ml P＜0.05)、 hs-CRP(9.8mg/L vs.11.9mg/L P＜0.05)、 MMP-9(102.98ug/L vs.138.06ug/L P＜0.05)、IL-6(13.82ug/L vs.25.25ug/L P＜0.05)、 TNF-α(2.35mg/ml vs.2.59mg/mlP＜0.05)、神经功能缺损评分(4.45 vs.12.44 P＜0.05)。
　　结论:瑞舒伐他汀及普罗布考均具有稳定及缩小颈动脉粥样硬化斑块、降血脂、抗氧化、抗炎、改善神经功能缺损的作用，且瑞舒伐他汀与普罗布考联合应用作用明显优于单独应用瑞舒伐他汀。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

1 临床资料

2 治疗方法

3 观测指标

结果

1 比较两组患者治疗前后颈动脉内中膜厚度及颈动脉斑块面积、回声的变化

2 血脂水平测定

3 血清氧化型低密度脂蛋白自身抗体

4 超敏C反应蛋白

5 血清机制金属蛋白酶9

6 白细胞介素6

7 肿瘤坏死因子α

8 神经功能

9 不良反应

附表

讨论

结论

参考文献

综述 老年缺血性脑卒中危险因素与干预措施的研究进展

致谢

个人简历