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牛磺酸对模型大鼠糖尿病肾病防治作用的实验研究

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目的:通过观察Tau对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)所致的大鼠糖尿病肾病模型的防治作用,从生化、免疫、抗氧化系统、细胞凋亡等方面进行研究分析,旨在探讨Tau对糖尿病,尤其是糖尿病肾病防治方面的作用机理及应用前景.方法:雄性SD大鼠,体重250~350g,购进后平衡饲养一周,按体重随机分为对照组(Control,12只)、实验组(48只).将实验组大鼠经尾静脉注射50mg/kg·bw链脲佐菌素,对照组大鼠经尾静脉注射等量的柠檬酸盐缓冲液,72h后剪尾采血,测定动物空腹血糖,以血糖≥11.1mmol/L、动物出现明显的多饮、多食、多尿症状作为糖尿病模型大鼠标准,未达标准动物不纳入实验.然后,将糖尿病模型大鼠按血糖水平高低,进行随机区组法分组:糖尿病模型组(DM组)、1%牛磺酸组(1%Tau组)、2%牛磺酸组(2%Tau组)、3%牛磺酸组(3%Tau组),每组11只,动物自由饮食,Control组和DM组大鼠喂饲正常饲料,其他实验组饲料中分别添加Tau使其含量为1%、2%和3%,至实验结束,共观察12w.从实验开始,前两周每周检测体重两次,自第3w始,每周检测体重一次,给予牛磺酸5w后,收集动物24h尿,检测尿量及尿总蛋白含量;经内眦静脉丛取血1ml,测血清肌酐(Cre)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)含量.至12w末,股动脉放血处死动物,称取动物脾脏、胸腺、肾脏、肝脏的重量,计算其脏器系数;取胰腺、肾脏组织送做病理,观察组织学改变;测定尿总蛋白(UTP)、血清胰岛素(INS)、Cre、BUN、TC、LDL-C、TG、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性.结论:(1)牛磺酸可在一定程度上改善糖尿病动物模型的症状.(2)Tau能够不同程度地改善机体的脂类代谢平衡,降低血脂水平.(3)Tau能抑制糖尿病大鼠模型的脂质过氧化,减少MDA的生成,提高SOD、GSH-Px等抗氧化酶活性.(4)Tau可改善糖尿病大鼠模型肾功能,改善糖尿病肾病的病理损伤,对糖尿病肾病显示一定的防治作用.(5)Tau也显示可延缓免疫器官的衰退,可能对改善机体的免疫功能具有一定作用.(6)Tau可改善糖尿病大鼠模型胰腺的病理损伤,促进胰岛素的释放.综上所述,牛磺酸对于糖尿病动物模型的胰腺、肾脏等器官具有保护作用,能够促进胰岛素地分泌,降低血糖,明显改善其症状,对肾脏功能具有一定地改善作用,其机理可能是通过减少非酶糖基化对于肾脏等器官的损伤,或通过抗氧化作用抑制体内过氧化物的生成,促进体内过氧化物的清除,降低对机体的氧化损伤,进而减少或减轻糖尿病肾病或其他并发症的发生与进展.

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