钌（Ⅱ）-卟啉催化顺式二苯乙烯类化合物的选择性合成

摘要

二苯乙烯类化合物在自然界中分布较广,它们具有多样生物活性,如抗氧化、降血脂、抗血栓、抗肿瘤等.某些上市药物中含有1,2-二苯乙烯结构,如己烯雌酚、硝米芬、他莫昔芬、雷诺昔芬等.具有反式1,2-二苯乙烯结构的白藜芦醇对肿瘤细胞的生长、增殖和分化均有抑制作用.最近有报道从植物中提取得到具有顺式1,2-二苯乙烯结构的combrestatin类化合物,结构简单,却对肿瘤细胞有很强的抑制作用.Combrestatins有可能成为新一代的抗癌药物.选择性地合成二苯乙烯类化合物一直是药物化学界研究的热点之一.该类化合物现有合成路线,如Wittig反应及其各种改进方法、芳醛制得的腙与负碳离子缩合、羰基化合物的还原偶合、α-锂代苄基苯砜的自身偶合等,要么顺反式选择性不高,要么以反式产物为主.这引起了我们研究选择性合成顺式二苯乙烯类化合物的兴趣.文献报道的钌(Ⅱ)-卟啉催化卡宾的C-H插入反应,具有很好的顺式选择性.我们受此启发,利用钌(Ⅱ)-卟啉催化合成顺式二苯乙烯类化合物.实验结果如预期的一样,在钌(Ⅱ)-卟啉催化芳腙盐的自身偶合的产物中,以顺式异构体为主(69﹪~87﹪);一些底物反应后得到专一的顺式产物(99﹪).比较而言,卤素取代的芳醛制备的腙盐作反应底物时,产物的顺式选择性好;含杂原子的芳醛制备的腙盐作底物时没有反应;芳酮制备的腙盐只有在加入苯甲酸后才会生成对应的二苯乙烯类化合物.物作催化剂.实验表明:当卟啉环上有邻氯苯基取代时,反应产物中顺式二苯乙烯类化合物所占的比例有明显的提高(~95﹪);卟啉环上有3,4,5-三甲氧基苯基取代时,反应仍有较好的顺式选择性(~86﹪);卟啉环上有4-氟苯基取代时,反应则表现出反式选择性(顺反式异构体之比为19:81).铜、锰和铑等过渡金属的配合物作催化剂时,反应的顺反式选择性随底物而异.当在反应混合物中加入手性试剂时,L-(+)-酒石酸提高了反应的顺式选择性(90﹪);D-(-)-酒石酸的顺式选择性则降低(69﹪).总之,钌(Ⅱ)-卟啉催化芳腙盐的自身偶合,主要得到顺式二苯乙烯类化合物.这条顺式异构体为主产物的合成路线有别于已有的文献报道,具有一定的新颖性和实用性.我们将在实验更多底物的基础上,建立起能够专一地合成顺式二苯乙烯类化合物的反应条件,最终把这类具有高度立体选择性的钌(Ⅱ)-卟啉催化剂用于药物及天然产物的合成中.

目录

摘要

Abstract

1前言

2课题设计

3目标化合物的合成

4实验部分

5讨论与结语

6参考文献

作者在攻读硕士研究生期间发表文章简介

7致谢

8附图

综述白藜芦醇的药理和化学合成研究进展

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