溃疡性结肠炎肠粘膜PI3K的表达及其抑制剂对TNF-α表达的影响

摘要

背景与目的 溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis，UC)是一种慢性非特异性的结肠炎症，与克罗恩病(Crohn’s disease，CD)一起被称为炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease，IBD)。该病主要累及粘膜及粘膜下层，其病因和发病机理至今仍不清楚，治疗上缺乏特异有效的药物。目前的研究认为UC的发病与环境、遗传、免疫等多个因素有关，其中尤与免疫反应异常关系密切<'[1]>。各种生化介质包括细胞因子、生长因子等在这一异常的免疫反应中起着重要的作用。其中细胞因子，由于其在免疫和炎症反应中的独特作用而倍受重视。大量的研究已证实各种细胞因子，如肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor，TNF—α)、白细胞介素-1(Interleukin-1，IL-1)等的相互作用，导致了炎症的发生与持续发展，在溃疡性结肠炎的发生发展中起着十分重要的作用。晚近的研究已证实细胞因子的调控和释放与P13K／Akt信号传导通路密切相关。因此，从P13K／Akt信号通路的角度研究溃疡性结肠炎的发病机理进而寻找治疗新策略和新药物具有重要的理论意义和临床应用价值。 本研究采用体外组织培养、免疫组化和ELISA技术研究：(1)溃疡性结肠炎患者肠粘膜组织中P13K的表达；(2)体外组织培养条件下，P13K抑制剂Wortmannin对溃疡性结肠炎患者肠粘膜组织’TNF-α表达的影响。 旨在探讨P13K／AM信号传导通路在溃疡性结肠炎发病中的作用，并为Wortmannin作为溃疡性结肠炎治疗新药物提供实验依据。 材料和方法 收集四川大学华西医院消化内镜中心确诊的溃疡性结肠炎患者30例，15例结肠癌旁正常组织作为对照，采用①免疫组化法检测溃疡性结肠炎肠粘膜组织中p-Akt的表达情况；②体外组织培养条件下观察P13K／Akt信号传导通路抑制剂Wortmannin对溃疡性结肠炎肠粘膜活检组织TNF-α表达的影响。分为正常对照组、溃疡性结肠炎+W10rtmannin组和溃疡性结肠炎+生理盐水组，用ELISA法检测各组组织培养液中TNF-α含量。免疫组化检测Wortmannin对p-Akt表达的影响。 结果 ①溃疡性结肠炎肠粘膜组织中p-Akt的表达明显高于正常对照组(P<0.05)。 ②与未用Wortmannin处理的溃疡性结肠炎组比较，Wortmannin处理后溃疡性结肠炎肠粘膜组织分泌TNF-α的水平明显降低(P

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