老年认知障碍的人群患病率调查及遗传流行病学研究

摘要

本研究通过大规模的社区人群横断面调查，获得了老年认知障碍的流行病学特征，包括各型痴呆和MCI的患病率、认知障碍的亚人群分布特点及危险因素。通过病例一对照研究，比较CLU、CR1、PICALM基因多态性在AD、aMCI患者和正常人群中的分布差异，探索其与AD和aMCI患病的关系。
　　 第一部分老年认知障碍的人群患病率调查
　　 目的：调查痴呆和轻度认知功能障碍(MCI)在社区老年人群中的患病率。
　　 材料与方法：通过横断面调查，对60岁及以上的社区居民3141人进行了全套神经系统体检、神经心理测试和问卷调查，根据国际统一的诊断标准(DSM-IV标准诊断痴呆，NINCDS-ADRDA和NINDS-AIREN标准诊断AD和VaD，Petersen标准诊断MCI)。计算人群痴呆和MCI的患病率、痴呆和MCI各亚型构成比及其患病率，分析痴呆和MCI的亚人群分布特点。
　　 结果：≥60岁人群中，诊断痴呆156例，MCI601例。痴呆的患病率为5.0％(95％CI：4.2-5.8％)，MCI的患病率为19.1％(95％CI：17.7-20.5％)。女性痴呆的患病率为5.8％，显著高于男性(4.0％，p=0.012)。痴呆和MCI的患病率随年龄的增长而有显著的升高趋势，随文化程度的提高而有显著的下降趋势(p<0.001)。痴呆中，AD、VaD、其它类型的痴呆和未分型的比例分别为72.4％、16.0％、5.1％和6.5％。女性AD患病率为4.7％，显著高于男性(2.3％，p<0.001)。AD和VaD的患病率均随年龄的增长而升高(p<0.001)。MCI中，aMCI-SD、aMCI-MD、naMCI-SD和naMCI-MD的比例分别为38.9％、26.5％、25.0％和9.7％。男性aMCI-SD的患病率较其它三种类型为最高(10.0％)，女性患病率最高的为aMCI-MD(6.3％)。aMCI-SD患病率在6个年龄组中较为接近(6.3％-9.8％)，但另三个类型MCI的患病率显示了随年龄增大而升高的趋势(p<0.001)。
　　 结论：不同于以往的两阶段法，本研究在国内应用一步法在社区老年人群中开展了认知障碍流调。不仅更新了痴呆的流行病学数据，更首次获得了人群MCI及其亚型的患病率，明确了我国老年人群中认知障碍的流行病学特征。
　　 第二部分老年认知障碍的危险因素研究
　　 目的：在老年人群认知障碍患病率调查的基础上，寻找与AD和aMCI相关的危险因素和保护因素。
　　 材料与方法：搜集研究对象(痴呆组156人、MCI组601人、认知正常组2384人)的人口学、家庭和个人经历以及生活方式方面的信息和资料。通过体格检查测量研究对象的身高、体重、头围等，并询问了解研究对象的既往疾病史。提取血样中的DNA，并检测APOE基因型。分析该人群中痴呆、MCI和认知正常三个亚组人群中以上各种因素的差异。应用多因素Logistic回归模型筛选AD和aMCI相关的危险因素和保护因素，并计算关联强度OR(95％CI)。
　　 结果：多因素分析发现，年龄每增加1岁，发生AD的风险增加19％[OR=1.19(1.13-1.25)](p<0.001)。ApoEε4携带者发生AD的风险是非携带者的2.31倍[OR=2.31(1.22-4.38)](p=0.001)。教育年限每增加1年，发生AD的风险减少10％[OR=0.90(0.84-0.97)](p=0.006)。坐高每增加1cm，发生AD的风险减少8％[OR=0.92(0.87-0.99)](p=0.016)。有喝茶习惯者发生AD的风险仅是无喝茶习惯者的36％[OR=0.36(0.17-0.75)](p=0.007)。年龄每增加1岁，发生aMCI的风险增加6％[0R=1.06(1.03-1.08)](p<0.001)。有吸烟习惯者发生aMCI的风险是无吸烟习惯者的1.83倍[OR=1.83(1.17-2.87)](p=0.008)。教育年限每增加1年，发生aMCI的风险减少6％[OR=0.94(0.90-0.97)](p=0.001)。一生中经历重大负性事件者发生aMCI的风险仅是未经历者的54％[OR=0.54(0.37-0.80)](p=0.002)。有高血脂史者发生aMCI的风险比无高血脂史者降低26％[OR=0.74(0.55-1.00)](p=0.049)。
　　 结论：增龄和ApoEε4(+)是AD独立的危险因素，教育年限长、较高的坐高、喝茶习惯是AD的独立的保护因素。增龄和吸烟是aMCI独立的危险因素，教育年限长、经历重大负性事件和高血脂史是aMCI的独立的保护因素。
　　 第三部分 CR1，CLU，PICALM基因多态性与AD和aWCI的相关性研宄
　　 目的：探讨CR1，CLU，PICALM基因多态性和AD和aMCI患病的相关性。
　　 材料与方法：应用Taqman探针SNP分型技术检测社区人群来源的AD组(54例)、aMCI组(266例)和正常对照组(320例)CR1，CLU，PICALM基因7个SNPs(CR1：rs6656401，rs3818361：CLU：rs2279590，rs9331888，rs1113600；PICALM：rs541458，rs3851179)不同基因型和等位基因的频率。应用病例一对照研究方法比较CR1，CLU，PICALM基因7个SNPs基因型和等位基因分布的差异。应用多因素Logistic回归模型分析它们与AD和aMCI患病的关系，并计算校正了其他相关因素后的关联强度OR(95％CI)。
　　 结果：未发现7个SNPs位点的基因型和等位基因与AD患病显著相关。CR1rs6656401位点不同基因型在aMCI组和认知正常组的频率分布具有统计学差异(p=0.008)。其中，AG基因型在aMCI组的分布为3.9％，低于正常组(8.0％)。GG基因型在aMCI组的分布为96.1％，高于正常组(92.0％)。该位点的A等位基因在aMCI组的分布为1.9％，低于认知正常组(4.0％)；G等位基因在aMCI组的分布为98.1％，高于认知正常组(96.0％)，且差异有显著性(p=0.049)。多因素分析发现，携带CR1rs6656401的GG基因型者比携带AG基因型者患aMCI的风险高1.77倍[OR=2.77(1.21-6.33)](p=0.016)；携带G等位基因者患aMCI的风险比携带A等位基因者高63％[OR=1.63(1.09-2.45)](p=0.045)。
　　 结论：CR1rs6656401位点的基因多态性和aMCI有显著关联。