脑梗死急性期血清MMP-9、TIMP-1与TOAST分型及预后的关系

摘要

脑梗死又称缺血性卒中，是神经科的常见病，脑缺血后可引发一系列神经生化学变化从而导致脑损伤，而血脑屏障(blood-brain barrier，BBB)通透性改变在脑缺血及缺血再灌注损伤中起着关键性作用。基质金属蛋白酶-9(Matrix Metalloproteinase-9，MMP-9)是基质金属蛋白酶家族中的重要成员之一，激活时能降解参与BBB基膜的主要成分Ⅳ型胶原、层粘蛋白和纤粘蛋白等，引起BBB的通透性升高。基质金属蛋白酶抑制剂-1(Tissue Inhibitor of Metalloproteinase，TIMP-1)是MMP-9的内源性抑制剂，二者之间存在动态平衡，平衡关系失调可能对脑血管病的病情及预后产生影响。 缺血性卒中的TOAST分型方法(Trial of Org 10172 in Acute StrokeTreatment)侧重于病因分型，按照TOAST分型方法，将首次发病的缺血性卒中分为以下五个亚型： (1)心源性脑栓塞(Cardioembolism，CE)；(2)大动脉粥样硬化性卒中(Large-artery atherosclerosis，LAA)； (3)小动脉卒中(腔隙性脑梗塞Small-artery occlusion Lacunar，SA)； (4)其他原因引发的缺血性卒中(Stroke of other demonstrated etiology，SOE)；(5)原因不明的缺血性卒中(Stroke of other undemonstrated etiology，SUE)。 本研究通过对急性脑梗死患者血清MMP-9及TIMP-1的测定和比较，从临床上探讨MMP-9、TIMP-1水平与脑梗死TOAST分型及预后的关系。 方法： 收集急性脑梗死患者60例，按照TOAST分型分为CE、LAA、SA三组，对照组20例，采用酶联免疫吸附双抗央心测定法(ELISA法)，分别测定急性脑梗死患者发病24d,时内、第5天和第10天的血清MMP-9、TIMP-1含量，对照组采清晨空腹血1次，测定血清MMP-9、TIMP-1含量；记录患者入院时的美国国立卫生研究所中风量表(NIHSS)评分；随访3个月，记录发病1个月时和发病3个月时的BI(Barthal Index)来评价预后；然后对血清MMP-9、TIMP-1含量与TOAST分型、病情轻重及预后进行相关统计学分析。 结果： 1.MMP-9与脑梗死TOAST分型的关系： 发病后24小时内，脑梗死组TOAST各亚型血清MMP-9含量均升高，与对照组比较差异具有显著性(P(0.05)，其中，CE组和LAA组MMP-9含量无统计学差异(P>0.05)，均高于SA组(P(0.05)；CE组和LAA组MMP-9含量持续至第5天仍未下降，而SA组已逐渐降至正常水平；第10天各组MMP-9含量均降至正常水平。 2．TIMP-1与脑梗死TOAST分型的关系：发病后24小时内，脑梗死组TOAST各亚型血清TIMP-1含量亦均升高，与对照组比较差异具有显著性(P(0.05)，其中，CE组和LAA组TIMP-1含量无统计学差异(P>0.05)，均高于SA组(P(0.05)；CE组和LAA组TIMP．1含量持续至第5天仍未下降，而SA组已逐渐降至正常水平；第10天各组TIMP-1含量均降至正常水平。 3．MMP-9与TIMP-1的关系： 对所有脑梗死组患者发病后24小时内血清MMP-9与TIMP-1含量进行简单相关分析，结果显示，两者之间有直线相关关系，相关系数为0.883(P(0.01)。 4．MMP-9与病情的关系： 对脑梗死组患者发病后24小时内血清MMP-9含量与相应时段NIHSS评分进行简单相关分析，结果显示，两者之间有直线相关关系，相关系数为0.615(P(0.01)。可见，发病后24小时内血清MMP-9的含量可在一定程度上反映病情的轻重。 5．MMP-9与预后的关系： 所有脑梗死组患者，发病后一个月BI为90-100分即近期预后较好者有35例，BI为0-85分即近期预后较差(包括死亡)者有25例，预后较好者其发病24小时内血清MMP-9含量为5.7844±2.448 ng/ml，明显低于预后较差者，其MMP-9含量为8.721±4.004 ng/ml，两者比较有统计学差异(P(0.05)。 以随访3个月时的BI(0～85分为远期预后较差，90～100分为远期预后较好)作为因变量，以性别、年龄、发病后就诊时间、就诊时的收缩压、舒张压及发病24小时内血清MMP-9含量6项有可能作为预测因素的指标为自变量，进行多因素Logistic回归分析，结果显示发病24小时内血清MMP-9含量进入方程，为远期预后的独立预测因素，方程为P=1/[1+e。(11.832-0.079DBP-0.458MMP-9)]。 结论： 1．脑梗死后血清MMP-9、TIMP-1的含量升高，升高幅度和变化规律在TOAST各亚型不尽相同：MMP-9、TIMP-1在CE组和LAA组的含量高于SA组；第5天CE组和LAA组的含量仍未下降，SA组的含量降至正常；第10天各组含量均降至正常。 2．TIMP-1与MMP-9呈正相关，两者变化趋势相似。 3．MMP-9与NIHSS呈正相关，即MMP-9与病情的严重程度有关。 4．脑梗死后24小时内的血清MMP-9含量是预后的独立预测因素。

目录

独创性声明及学位论文版权使用授权书

摘要

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

综述 基质金属蛋白酶-9与缺血性脑血管病的关系

缩略词表

致谢