鼻咽癌治疗过程中血浆EBV DNA水平的动力学研究

摘要

目的：通过对鼻咽癌治疗期间血浆EB病毒(Epstein—Barr virus，EBV)DNA水平的动力学研究，明确血浆EBV DNA水平的动态变化规律，为临床应用外周血EBV DNA对鼻咽癌患者进行动态观察提供理论支持。 方法：运用荧光定量PCR技术(real-time PCR)动态检测22例单纯放 疗及14例同期放化疗鼻咽癌患者治疗期间血浆EBV DNA水平。治疗期间每周 第1天检测一次，第1次为治疗前1周内；临床观察治疗过程中鼻咽部肿瘤消退情况与外周血EBV DNA水平变化的关系。 结果：两组患者在治疗过程中血浆EBV DNA阳性率及拷贝数逐渐下降，放疗完成2周时，EBV DNA阳性率及拷贝数较前显著下降(X<'2>检验，P<0.05；Mann-Whitney U检验，P<0.05)，其余各周之间阳性率及拷贝数均无明显差异(P>0.05)。两组患者在治疗过程中血浆EBV DNA水平变化表现为以下几种动力学曲线形式：①EBV DNA水平逐渐下降至检测极限以下；②在治疗初期EBV DNA水平升高达高峰水平后逐渐下降至低于检测水平；③EBV DNA水平下降至低于检测水平后，在治疗后期升高出现EBV DNA水平高峰；④单纯放疗组有1例患者在治疗初期及治疗后期各出现一EBV DNA水平高峰。两组患者每周血浆EBV DNA阳性率及拷贝数两两比较发现，仅在治疗4周时同期放化疗组血浆EBV DNA拷贝数略高于单纯放疗组(Mann—whitney U检验，P=0.026)，其余各周之间阳性率及拷贝数均无明显差异。每周临床观察鼻咽肿块消退情况 发现：随着放疗剂量增加，鼻咽肿块逐渐缩小，血浆EBV DNA水平逐渐下降。随访发现EBV DNA水平逐渐下降及治疗初期升高达高峰的患者均达到临床缓 解，治疗后期升高达高峰的5例患者中有1例鼻咽肿块有残留，1例出现远处转移，1例出现面麻、头痛症状，但未有临床证据显示其复发。 结论：1.治疗过程中血浆EBV DNA水平随体内肿瘤负荷减小而迅速下降，多数患者在治疗初期血浆EBV DNA水平迅速下降至低于检测水平。2．治疗过程中血浆EBV DNA水平变化表现为多种动力学曲线形式，单纯半衰期不能完全反映血浆EBV DNA水平的动态变化规律。3．单纯放疗与同期放化疗两种治疗方法血浆EBV DNA水平动力学无明显差异。4．治疗后期出现血浆EBV DNA水平高峰为一预后不良因素。

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鼻咽癌患者血浆EBV DNA水平的研究进展