雌激素受体α基因甲基化在膀胱癌中表达的实验研究

摘要

目的：观察ER在不同分化程度的膀胱移行细胞癌中的表达，研究ERa表达缺失是否与ERa基因甲基化相关。 方法：35例膀胱肿瘤标本均来自外科手术标本，病理诊断为膀胱移行细胞癌。应用免疫组织化学S-P法检测膀胱癌以及12例癌旁正常膀胱组织中ER的表达。取其中23例冰冻保存的膀胱癌组织进行DNA抽提、纯化、以亚硫酸氢钠作甲基化处理，设计特异性引物，采用甲基化特异性PCR进行扩增后产物予以2％凝胶电泳分析，并以10例癌旁正常膀胱组织作对照。分析膀胱癌ER表达及ERa甲基化状况与病理组织学分级、临床分期及男女性别之间的关系。结果显著性分析采用卡方检验，相关性分析采用线性趋势检验。 结果：1、膀胱癌中ER的表达：35例中膀胱癌中ER表达的阳性率为27．03％，其中男性29．03％，女性25．00％，性别间无显著性差异(P>0．05)；膀胱癌组织学分级阳性率为I级83．33％(5/6)，Ⅱ级20．83％(5／24)，Ⅲ级0％(0／5)，ER的表达率随肿瘤的组织学分级升高而逐渐降低，差异有统计学意义(P<0．05)；ER在不同临床分期的肿瘤中表达率为Tis期62．50％(5／8)，T1期25．00％(3／12)，T2期16．67％(2／12)，T3期0％(O／3)，ER表达随肿瘤的临床分期的升高而减少，但差异无统计学意义(e>o．05)。 2、膀胱移行细胞癌中ERα基因甲基化状况：在膀胱移行细胞癌中ERα甲基化发生率为43．48％(10／23)，而在正常膀胱组织中为0％(0／10)(P<0．05)，ERα甲基化在两组间的差异性有统计学意义；ER阴性的16例中10例甲基化阳性，ER阳性的7例中未见甲基化，随ER表达减少ERα基因甲基化现象增加，ERα基因甲基化与ER表达负相关有统计学意义(P<0．05)；BTCCI级ERQ基因甲基化发生率20．00％(1／5)，II级46．47％(7／15)，Ⅲ级66．67％(2／3)(P>0．05)，ERa基因甲基化发生率随组织学分级逐渐增高而增加的趋势，但差异无统计学意义；ERa基因甲基化发生率Tis期为0％(0／8)，T1期为60．00％(3/5)，T2期为75．00％(6／8)，T3期为50．00％(1/2)，ERa基因甲基化发生率有随肿瘤临床分期的增高而增加的趋势，并且不同分期间甲基化的差异有统计学意义(P<0．05)，可以认为ERa基因甲基化与膀胱癌临床分期正相关。 结论：实验结果显示35例膀胱癌中存在有ER表达(27.00％)，且与膀胱癌的病理分级负相关，但ER表达男女性别间及不同临床分期间没有显著性差异。23例膀胱移行细胞癌组织中甲基化的发生率为43．48％(10／23)，并随病理分级的增高而增加，且与临床分期呈正相关，与ER的表达里负相关性，提示膀胱移行细胞癌ERa基因DNA甲基化可能是ER缺失表达的分子机制。

目录

文摘

英文文摘

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引 言

第一部分：免疫组化对膀胱癌组织中ER的表达水平检测

第二部分：甲基化特异性PCR检测膀胱癌组织ERα基因甲基化的表达水平

结 论

参考文献

综述雌激素受体α的表达及其甲基化与泌尿生殖系肿瘤

攻读学位期间本人出版或公开发表的论文

英文缩略语

致 谢