PI3K/mTOR抑制剂NVP-BEZ235抑制甲状腺癌细胞增殖并促进细胞凋亡的作用研究

摘要

目的:
　　研究PI3K/mTOR信号通路抑制剂NVP-BEZ235体外抑制甲状腺癌细胞的增殖，并诱导其凋亡的作用及分子机制，为甲状腺癌的临床治疗提供新的分子靶点。
　　方法:
　　体外培养甲状腺癌 SW579细胞，采用 MTT检测抑制剂 NVP-BEZ235对甲状腺癌SW579细胞的抑制作用，绘制SW579生存曲线，筛选药物浓度。SW579细胞中加入100nM、250μM的BEZ235药物，对照组加入等体积的DMSO，作用48h后，提取蛋白，应用Western blot法检测甲状腺癌SW579细胞中细胞周期蛋白Cyclin A、Cyclin B1和Cyclin D1的变化情况，检测 BEZ235对 SW579细胞周期的抑制作用。再次应用 Western blot法检测PI3K/mTOR信号通路蛋白和凋亡蛋白的变化情况。
　　结果:
　　1. NVP-BEZ235可抑制SW579细胞的增殖。MTT实验结果表明，用BEZ235阻断PI3K/mTOR信号通路可抑制甲状腺癌细胞SW579的增殖；Western blot结果表明，甲状腺癌SW579细胞中Cyclin A、Cyclin B1和Cyclin D1蛋白的表达水平均随BEZ235的浓度（100nM、250μM）增高而降低。2. NVP-BEZ235可抑制PI3K/mTOR信号通路蛋白的表达。甲状腺癌SW579细胞中p-Akt、p-S6和p-4E-BP1蛋白的表达水平均随BEZ235的浓度（100nM、250μM）增高而降低。3. NVP-BEZ235可通过激活caspase-3/8和 PARP来诱导SW579细胞凋亡。Western blotting结果显示，经NVP-BEZ235处理后，Caspase-3、Caspase-8和PARP出现裂解条带，且随NVP-BEZ235浓度的升高而表达增强。
　　结论:
　　1. NVP-BEZ235可通过下调细胞周期蛋白的表达效抑制体外甲状腺癌 SW579细胞的增殖。
　　2. NVP-BEZ235可能通过激活Caspase-3/8和PARP的表达来诱导SW579细胞凋亡。
　　3. NVP-BEZ235可能通过PI3K/mTOR通路体外杀伤甲状腺癌细胞。

目录

声明

1. INTRODUCTION

1.1 Thyroid Cancer

1.2 NVP-BEZ235 \(BEZ235\)

2. MATERIALS AND METHODS

2.1 Materials

2.2 Methods

3. RESULTS

3.1 Growth inhibition of thyroid cancer cell lines by NVP-BEZ235

3.2 Modulation of signaling pathways by NVP-BEZ235

3.3 Effects of NVP-BEZ235 on cell cycle in SW579 cells

3.4 Effects of BEZ235 in inducing apoptosis in SW579 cells

4. DISCUSSION

5. CONCLUSIONS

参考文献

REVIEW: The research progress of molecular targeted therapy of thyroid carcinoma

1. Introduction

2. Thyroid cancer pathology

3. Thyroid cancer molecular pathogenesis

4. Clinical therapy

5. Molecular therapy for thyroid cancer

6. Combination therapy

7. Summary

参考文献

致谢