抗细菌性犊牛腹泻中药颗粒剂的研究

摘要

犊牛腹泻是一种在畜牧养殖业中频发且危害范围大的疾病，给畜牧养殖业带来了严重的经济损失。抗生素在治疗犊牛腹泻方面取得了较好的临床效果，但随着人们对食品安全要求的不断提高，抗生素的毒副作用和药物残留问题逐渐引起人们的重视，而且长期使用抗生素还容易使病原菌产生耐药性。中药为纯天然物质，含有多种生物有效成分，具有抗菌、消炎、低毒、不易产生耐药性、无残留或低残留等特点，且兼有治疗与营养双重功效。因此，应用中药治疗犊牛腹泻，已日益被国内外专家所重视。
　　 本试验的体外抗菌试验研究了乌梅、黄连、白术、木香、甘草、黄芪、连翘、黄芩、双花针对引起犊牛腹泻的四种主要致病菌大肠杆O8、魏氏梭菌B型、魏氏梭菌C型、鼠伤寒沙门氏菌的体外抑菌效果。结果表明乌梅、黄连、木香、黄芪、白术、甘草对这4种病原菌体外抗菌活性相对较好，其MIC达到15.63～125mg·mL-1。故将其作为复方制剂的主要组成成份，并按照不同提取工艺及不同比例混合配制4种复方制剂。体外抑菌试验表明，复方2体外抗菌活性相对较好，对四种主要病原菌的MIC值分别为15.63、15.63、31.25、31.25mg·mL-1。
　　 白术、木香、黄芪、甘草采用共水回流冷凝法提取挥发油，然后采用醇沉处理，减压浓缩；黄连、乌梅采用醇提，减压浓缩；两种浓缩后的药液混合，减压干燥，得粉末，按1:1的比例与糊精混合，以95％乙醇为润湿剂，过筛制粒。实验证明抗细菌性犊牛腹泻复方中药颗粒剂符合颗粒剂的质量要求，稳定性良好。
　　 急性毒性试验测得中药复方的LD50为11534mg·kg-1，LD50的95％可信限为9120～14588mg·kg-1，说明抗细菌性犊牛腹泻复方中药颗粒剂属实际无毒物质。
　　 药效学试验研究采用小肠推进试验、离体肠管试验、番泻叶致泻试验、酵母致热试验、二甲苯致炎试验、醋酸致痛试验来验证复方药物的实际效果。结果表明抗细菌性犊牛腹泻复方中药颗粒剂对家兔离体肠管的运动有明显的抑制作用，使其收缩幅度降低，舒张时间延长。并且对硝酸毛果芸香碱引起的小肠蠕动加快起到拮抗作用：可减缓小鼠的小肠蠕动推进速度，与正常对照组比较差异极显著（p<0.01）；该复方制剂高、中、低剂量组小白鼠的腹泻次数均明显减少，能抑制家兔体温升高，与模型对照组比较差异均极显著（p<0.01）；抗炎作用试验结果表明抗细菌性犊牛腹泻复方中药制剂高、中、低剂量组对二甲苯所致的小白鼠急性耳廓肿胀均有一定的抑制作用，抑制率分别为57.5％、54.7％和42.0％；镇痛作用试验结果表明该复方中药制剂具有明显的镇痛作用，高、中、低三个剂量组的镇痛率分别为52.7％、36.8％和27.9％。
　　 临床治疗试验验证了抗细菌性犊牛腹泻复方中药颗粒剂高、中、低剂量组对细菌性犊牛腹泻有显著治疗效果。其中高剂量组药物的治愈率有效率可达96.15％，治愈率达88.46％，能快速、有效治疗细菌性犊牛腹泻。
　　 综上所述，抗细菌性犊牛腹泻复方中药颗粒剂为实际无毒物质；具有明显的调节胃肠功能及止泻、解热、抗炎、镇痛作用；对细菌性犊牛腹泻临床治疗效果好。因此，如按规定的剂量和方法使用，该复方中药疗效明显且安全可靠。

目录

文摘

英文文摘

英文目录

1 引言

1.1 犊牛腹泻在养牛生产和人类公共卫生中的危害

1.2 犊牛腹泻的研究

1.2.1 犊牛腹泻疾病的病因分类

1.2.2 犊牛腹泻疾病的发病机理和症状

1.2.3 犊牛腹泻疾病的预防措施

1.2.4 犊牛腹泻疾病的治疗

1.3 中药颗粒剂的研究进展

1.3.1 中药颗粒剂的优势

1.3.2 中药颗粒剂制备流程的研究进展

1.3.3 中药颗粒剂研发存在的问题

1.4 本研究的目的和意义

2 材料与方法

2.1 试验材料

2.1.1 试验药物

2.1.2 主要试剂及溶液的配制

2.1.3 试验动物

2.1.4 菌种

2.1.5 主要仪器

2.2 试验方法

2.2.1 中药体外抑菌试验

2.2.2 复方中药颗粒剂的制备

2.2.3 急性毒性试验

2.2.4 主要药效学试验

2.2.5 临床治疗试验

2.2.6 数据处理

3 结果与分析

3.1 中药体外抑菌试验结果

3.2 中药颗粒剂的制备及质量检查结果

3.2.1 粒度检查结果

3.2.2 颗粒溶化性和水分测定结果

3.3.3 初步稳定性试验结果

3.3 急性毒性试验结果

3.4 主要药效学试验结果

3.4.1 肠推进试验结果

3.4.2 离体肠管试验结果

3.4.3 止泻试验结果

3.4.4 解热试验结果

3.4.5 抗炎试验结果

3.4.6 镇痛试验结果

3.5 临床治疗试验结果

4 讨论

4.1 中药体外抑菌试验研究

4.2 组成及质量标准研究

4.2.1 复方剂组成分析

4.2.2 提取工艺设计

4.2.3 制粒辅料的选择

4.3 急性毒性试验研究

4.4 主要药效学试验研究

4.4.1 抗细菌性犊牛腹泻复方中药制剂对小肠推进的作用

4.4.2 抗细菌性犊牛腹泻复方中药制剂对离体肠管的抑制作用

4.4.3 抗细菌性犊牛腹泻复方中药制剂的止泻作用

4.4.4 抗细菌性犊牛腹泻复方中药制剂的解热作用

4.4.5 抗细菌性犊牛腹泻复方中药制剂的抗炎作用

4.4.6 抗细菌性犊牛腹泻复方中药制剂的镇痛作用

4.5 临床治疗试验研究

5 结论

致 谢

参考文献

附 图

攻读硕士学位期间发表的学术论文