重组人干扰素α-2b喷雾剂预防新兵呼吸道病毒感染的随机对照试验

摘要

1．目的 通过现场随机对照试验(randomized controlled trials，RCT)，对远策一号重组人干扰素α-2b喷雾剂预防新兵呼吸道病毒感染的有效性、安全性进行评价，并对其药物经济学价值进行初步分析。 2．方法 (1)采用随机、对照、双盲的平行设计，以某军兵种驻三个地区(广东广州、广东佛山、广西柳州)的2005年度入伍新兵1500人(全部为男性)为研究对象，将符合入选条件的1449名新兵随机分成实验组和对照组，分别使用药物(干扰素1.8×10<'6>IU/天)和安慰剂，连续使用5天，并在用药前和用药后15天分别采血，ELIsA法检测5种常见呼吸道病毒血清IgM抗体水平，比较实验组和对照组的感染率，评价远策一号重组人干扰素α-2b喷雾剂预防新兵呼吸道病毒感染的有效性和保护效果。 (2)记录用药5天及用药后5天期间所有的“可疑不良反应”，对1449名新兵用药期间的体温异常、咳嗽、咽干等多项“可疑不良反应”进行统计描述和分析，并进一步判断反应是否与所试药物有关。 (3)根据随机对照试验的结果资料，对远策一号重组人干扰素α-2b喷雾剂预防新兵呼吸道病毒感染的成本一效果分析(cost-effectiveness analysis，CEA)和成本一效益分析(cost-benefit analysis，CBA)进行初步的分析。 3．结果 (1)随机对照试验中随机化分组进入实验组721例，对照组728人，实验组脱落7例，完成714例，对照组脱落12例，完成716例。两组人群的年龄、文化程度、籍贯等基线情况具有良好的可比性。试验前两组呼吸道病毒IgM抗体的阳性率差异没有统计学意义。 对试验前抗体阴性者用药后血清呼吸道病毒抗体阳性率分析表明，用药组腺病毒(adenovirus，ADV)、呼吸道合胞病毒(respiratory syncytialvirus，RSV)、A型流感病毒(influenzaA，IFV-A)、B型流感病毒(influenza B，IFV-B)、副流感病毒(parainfluenza viruses，PIV)五种病毒抗体的阳性率均低于对照组，其中ADV、IFV-A、IFV-B、PIV四种病毒抗体阳性率的差异具有统计学意义(P<0.05)。遵循研究方案(per protocol，PP)分析和意向性(intention to treat，ITT)分析结果一致。常见的呼吸道病毒ADV、IFV—A、IFV—B、PIV的保护率分别达到了57.6％、71.7％、72.8％、74.2％，每预防一例感染需要治疗的人数(number neededto treat，NNT)分别为24、6、9、8人(PP分析)，达到了较为理想的预防呼吸道病毒感染的保护效果。以对PIV，IFV—B两种病毒的预防效果最佳。 (2)全试验过程中未发生严重不良事件。所有观察到不良反应均为轻微流感样症状，共终止试验7人(实验组1例，对照组6例，均为害怕出现的药物副作用，主动要求终止试验)，所有出现的症状均为轻度可逆反应，持续时间短，无须特殊处理，停药后消失。两组用药5天期间各种症状的平均发生率比较，咽干和鼻涕带血症状发生率的差异有统计学意义。实验组发生咽干和鼻涕带血的概率分别是对照组的1.699和1.783倍。对两组人群每天的各种不良反应发生率分别进行比较，咽干、流鼻涕、鼻涕带血和咽痛的发生率存在统计学差异，药物引起1例咽干、流鼻涕、鼻涕带血或者咽痛不良事件所需要的人数(numberneeded to harm，NNH)分别为9、29、50、94人。(3)成本效果分析显示每预防1例ADV、IFV-A、IFV-B或PIV病毒分别需要花费人民币72.0元、18.0元、24.0元、24.0元。增量成本效果分析人群的ADV、IFV-A、IFV-B、PIV四种病毒的感染率每下降一个百分点需要的成本分别是527.56元、133.52元、180.25元、183.3l元。 成本效益分析只考虑直接治疗药费开支，投入1元用药成本可以获得1.53元的收益，考虑直接治疗药费和间接开支，投入1元用药成本可以获得3.12元的收益。 4．结论 (1)远策一号重组人干扰素α-2b喷雾剂能有效的预防新兵呼吸道常见病毒的感染，对呼吸道病毒感染高发的新兵人群具有良好的保护效果。 (2)远策一号重组人干扰素α-2b喷雾剂使用过程中没有发现严重不良事件。不良反应主要为咽干、流鼻涕等轻度流感样症状。本药物在新兵人群中使用安全可靠。 (3)远策一号重组人干扰素α-2b喷雾剂具有比较理想的经济学价值，具有广泛推广使用的可行性。

目录

文摘

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声明

第一章重组人干扰素α-2b喷雾剂预防新兵呼吸道病毒感染的随机对照试验

1.1前言

1.2对象与方法

1.2.1研究对象

1.2.2试验设计方案

1.2.3抽样方法及样本量的估计

1.2.4随机化分配和隐藏

1.2.5双盲法的执行

1.2.6药物及用药方法

1.2.7随访时间和内容

1.2.8标本采集和实验室检测

1.2.9数据管理与资料分析

1.2.10伦理学要求和质量控制

1.3结果

1.3.1试验流程和分组

1.3.2基线特征

1.3.3依从性分析

1.3.4血清呼吸道病毒IgM阳性率比较

1.3.5保护效果分析

1.4讨论

第二章重组人干扰素α-2b喷雾剂预防新兵呼吸道病毒感染的安全性分析

2.1前言

2.2对象与方法

2.2.1实验设计

2.2.2不良事件的判断

2.2.3药品与不良反应因果关系的判断标准

2.2.4数据管理与资料分析

2.3结果

2.4讨论

第三章重组人干扰素α-2b喷雾剂预防新兵呼吸道病毒感染的药物经济学分析

3.1前言

3.2资料与方法

3.2.1实验设计

3.2.2成本测量

3.2.3药物经济学分析方法的选择

3.2.4执行定义和计算公式

3.3.结果

3.3.1一般情况和基线资料分析

3.3.2健康结果评价

3.3.3疾病的经济负担

3.3.4成本效果分析(CEA)

3.3.5成本效益分析(CBA)

3.4讨论

全文总结

参考文献

附录

致谢