双炔失碳酯的抗前列腺癌作用研究

摘要

目的：探讨双炔失碳酯Q、β单体抗前列腺癌作用。 方法：采用氧化铝柱层析分离纯化双炔失碳酯(Anordrin，ANO)的α和β两个差向异构体，薄层分析法定性分析所得到的Q—ANO和β-ANO；应用SRB细胞染色法检测Q—ANO和B—ANO对多种激素依赖和非激素依赖的人前列腺癌细胞生长的影响，检测a—ANO和B—ANO对抗雄激素促细胞生长作用；观察Q—ANO作用下细胞形态学上的变化；ELIS^法检测Q—ANO对LNCaP分泌PS^的影响；裸鼠皮下接种人前列腺癌细胞，观察Q—ANO对前列腺癌生长的抑制作用。 结果：1．Q—ANO和B—ANO均能有效抑制人前列腺癌细胞DUi45、PC一3、LNCaP、L1A和CWR22一RVl的增殖，Q—ANO抑制作用强于B—ANO：2．高浓度的Q—ANO和B—ANO对人前列腺癌细胞有杀伤作用，药物作用后细胞形态均发生明显变化，低浓度的Q-ANO和B—ANO对细胞表现为抑制生长的作用；3．在去除雄激素培养液中，Q—ANO较高浓度时表现为抑制生长的作用，低浓度时能刺激激素依赖性细胞LNCaP和L1^的生长，Q，β一ANO在R1881(雄激素拟似剂)存在的条件下抑制激素依赖性细胞生长的作用更强，能对抗R188l的促细胞生长作用，β—ANO作用较弱；4．经Q—ANO处理的LNCaP细胞分泌前列腺特异性抗原(PSA)能力降低，有R1881存在时，Q—ANO降低PSA的效应更为显著； 5．Q—ANO有效抑制裸鼠移植人前列腺癌CWR22一RVl的生长，作用强于PC一3。结论：1．Q，β一ANO均具有体外抗前列腺癌活性，a—ANO的活性强于β—ANO：2．Q—ANO对激素依赖性细胞的杀伤和抑制作用强于非激素依赖性细胞：3．a—ANO低浓度对激素依赖性细胞具有雄激素样的促生长作用；4．Q-ANO具有抗雄激素作用；5．α—ANO亦具有体内抗前列腺癌活性。

目录

缩略语表

摘要

引言

第一部分：双炔失碳酯的体外抗前列腺癌作用

第二部分 双炔失碳酯(α单体)的体内抗前列腺癌作用

结论

参考文献

致谢

前列腺癌的药物治疗新进展