α-双炔失碳酯对Swarm大鼠软骨肉瘤的分化诱导作用

摘要

目的:研究α双炔失碳酯(alphaanordrinαanordrin)对Swarm大鼠软骨肉瘤(swarmratchondrosarcomaSRCS)生长的影响及其作用机制。方法:观察αanordrin和全反式维甲酸(alltransretinoicacidATRA)对SRCS在大鼠体内生长的影响;用MTT法研究药物对细胞增殖的影响;用vonKossa法显示钙盐在组织中的沉积;用免疫组织化学法研究S100蛋白的表达水平;用硝基苯酚磷酸酯显色法检测碱性磷酸酯酶活性;用Fura2/AM荧光法测定细胞内自由钙离子浓度。结果:αanordrin对SRCS在大鼠体内生长有剂量依赖性的抑制作用,在16mg·kg-1时的抑制率为41.2%P<0.05,ATRA在10mg·kg-1剂量下抑制率为70.6%P<0.01。同时,经αanordrin和ATRA治疗后,SRCS中出现明显钙盐沉积;S100蛋白表达水平升高。αanordrin对SRCS细胞体外生长的抑制作用明显弱于ATRA,作用48h后对SRCS细胞生长的IC50分别为161.7μmol/L和1.47μmol/L。αanordrin和ATRA在体外可使SRCS细胞中碱性磷酸酯酶活性和自由钙离子浓度显著性升高。结论:αanordrin对SRCS的生长有明显的抑制作用,这种抑制作用可能与其能够诱导SRCS向成骨化方向分化有关。