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局部高频电刺激对海人酸致痫大鼠海马内谷氨酸以及γ—氨基丁酸的影响

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综述 神经递质与癫痫的关系

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摘要

目的:建立和评价海人酸致颢叶癫痫大鼠模型,观察海马癫痫灶高频电刺激对大鼠癫痫发作、脑电影响,并通过观察海马细胞外液中谷氨酸(Glu)、γ—氨基丁酸(GABA)的动态变化,探讨其可能的机制。 方法: 1.用腹腔注射海人酸的方法,诱导雄性成年SD大鼠癫痫发作,建立大鼠颞叶癫痫模型; 2.以高频电刺激海马癫痫灶为干预手段,观察大鼠不同时间点癫痫发作特点,用视频脑电图描记大鼠的皮层电活动; 3.运用脑微透析结合高效液相色谱法动态监测海马的谷氨酸(Glu)、GABA的水平变化。 4.取视交叉到乳头体后缘之间的组织行常规石蜡包埋后以HE染色用于病理学观察,以观察电刺激以及微透析针植入部位是否有效。 结果: 1.行为变化:海人酸给药后,点燃大鼠出现急性期、静止期、慢性期三期的行为改变。慢性期时电刺激组大鼠癫痫发作次数较海人酸组少(P<0.01),电刺激可减少自发性癫痫发作次数44.51%。 2.脑电图改变:①急性期:空白组大鼠腹腔注射生理盐水后,脑电无明显改变;模型组大鼠腹腔注射海人酸后出现间断、散在的棘波;②静止期:脑电表现为以a波为主,偶可见低波幅尖波、棘慢波发放;③慢性期:主要表现海人酸组可见阵发性棘慢波、尖波。电刺激组也可以见到散发尖波、棘慢复合波。慢性期时电刺激组大鼠痫性放电次数较海人酸组少(P<0.01),电刺激可减少痫波发放频度55.31%。 3.谷氨酸(Glu)、GABA高效液相色谱检测:①电刺激组海马内谷氨酸(Glu)在不同的时间点,水平均低于海人酸组以及电极植入未刺激组(P<0.01),而其海马内GABA的水平则与其他2组无明显差异(P>0.05)。②海人酸组以及电极植入未刺激组海马内的谷氨酸(Glu)和GABA水平在各时间点水平均无明显差异(P>0.05)。 4.病理改变:双侧海马均可出现神经元变性,以CA1区和门区为主。 结论: 1.建立了稳定的脑微透析术结合高效液相色谱检测大鼠海马内谷氨酸(Glu)GABA的方法。 2.通过腹腔注射海人酸诱导大鼠癫痫发作建立的癫痫模型,能较好地模拟人类颞叶癫痫的特点,是理想的颞叶癫痫模型。 3.高频电刺激海马癫痫灶在一定程度上可以控制癫痫发作。 4.降低刺激局部的谷氨酸水平,可能是高频电刺激控制癫痫发作的作用机制之一。

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