3H-1,2-二氢-1-吡咯里嗪酮衍生物的合成

摘要

本论文是关于新型潜在的非甾体抗炎类化合物-3H-1，2-二氢-1-吡咯里嗪酮(又称吡里酮)类衍生物的合成的研究。
　　 非甾体抗炎药(NSAIDs)是目前临床应用最为广泛的一类药物，主要用于治疗各种急、慢性炎症及中、轻度疼痛。根据文献报道，吡里酮具有较强的镇痛作用和明显的抗炎作用。在该类化合物的抗炎镇痛作用构效关系研究过程中，发现了一批高效低毒的活性化合物。本论文是在吡里酮类化合物已有抗炎镇痛构效关系的基础上，设计并合成了新型吡里酮类化合物。
　　 本论文设计不同的实验路线合成了一系列新型吡里酮类化合物及中间体。设计并研究了一条以吡咯和丙烯腈为原料，依次经过Michael加成、环合成酮并肟化、内贝尔重排反应、N-酰化等六步反应制得了三个重要的吡里酮衍生物中间体及未见文献报道的N-(2-吡咯里嗪酮基)酰胺。同时，对吡里酮的传统合成方法做了改进，采用乙醇钠做强碱性催化剂，简化了实验步骤，产率由原来的61％提高到77％。
　　 根据药物化学中的生物电子等排原理，采用两条不同的合成路线，合成了3，4-二氢-1-氧代吡咯并[1，2-c]噁嗪，并与苯甲酰氯酰化制得7-芳甲酰基-3，4-二氢-1-氧代吡咯并[1，2-c]噁嗪。经过实验路线的优化，发现以2-(4-酰基-1H吡咯基)三氯乙酮和氯乙醇为起始反应物于碳酸钠催化下缩合制备7-酰基-3，4-二氢-1-氧代吡咯并[1，2-c]噁嗪。
　　 产物及中间体的结构已通过红外光谱、核磁共振氢谱与碳谱、质谱等进行表征。