盐酸关附甲素对豚鼠、大鼠心室肌细胞膜离子通道的影响

摘要

盐酸关附甲素对豚鼠和大鼠心室肌细胞的电生理作用 目的：研究盐酸关附甲素(GuanfuBaseA，GFA)对分离的单个豚鼠心室肌细胞钠通道电流(INa)延迟整流钾电流(IK)、大鼠心室肌细胞内向整流钾电流(IK1)、瞬时外向钾电流(Ito)的影响，旨在探讨其抗心律失常机制。 方法：应用急性酶解法分离获得单个豚鼠和大鼠心室肌细胞，用标准的全细胞膜片钳技术记录离子通道电流，观察不同浓度的GFA对豚鼠心室肌细胞INa、IK及大鼠心室肌细胞IK1、Ito的影响。 结果：(1)在测试电压-20mV的条件下，50，150，500，750μmol/LGFA浓度依赖性抑制INa，使INa峰值电流密度与用药前比较分别降低了24.24±2.78％、42.84±1.39％、61.23±1.34％、100±0％，各浓度用药前后对比均达到统计学差异，P＜0.05，其半数抑制浓度(50％inhibitoryconcentration，IC50)为184.38μmol/L；150μmol/LGFA使INa的电流密度-电压曲线(I-V)上移，但不改变其激活、峰值和反转电位，不影响INa的稳态激活曲线；150μmol/LGFA使INa的稳态失活曲线左移，即向更负的方向移动；150μmol/LGFA使INa的失活后恢复曲线右移，明显减慢钠通道灭活后恢复过程；150μmol/LGFA抑制INa电流呈使用依赖性。(2)在测试电压+50mV的条件下，50，150，500μmol/LGFA使IKs尾电流(IKs,tail)最大峰值电流密度与用药前比较分别降低了11.4±3.32％、23.3±7.36％、36.7±4.99％，各浓度用药前后对比均达到统计学差异，P＜0.05；150μmol/LGFA对不同去极化时间激活的IK,tail均有抑制作用，且抑制率基本相同。(3)在测试电压-100mV的条件下，50，150，500μmol/LGFA使IK1稳态电流密度与用药前比较分别降低了5.1±0.6％、7.5±0.9％、7.2±0.9％，各浓度用药前后对比均达到统计学差异，P＜0.05。(4)在测试电压+50mV的条件下，50，500μmol/LGFA使Ito最大峰值电流密度与用药前比较分别降低了6.1±0.64％、8.6±1.13％，各浓度用药前后对比均达到统计学差异，P＜0.05。 结论(1)GFA在50-750μmol/L范围内对INa具有浓度依赖性阻滞作用，而且该作用具有使用依赖性；GFA对钠通道激活态无影响；GFA抑制INa是作用于失活态而发挥作用；GFA减慢钠通道失活后恢复过程。(2)GFA对IKs,tail具有浓度依赖性阻滞作用；对IK的影响是以抑制IKs为主。(3)GFA对IK1几乎没有影响，GFA不影响大鼠心室肌细胞膜静息电位。(4)GFA对Ito几乎没有影响。综上所述：GFA是以阻滞钠通道为主，同时具有一定程度的IKs阻滞作用。对钠通道的阻滞作用是其抗心律失常的主要作用。

目录

缩略语表

前言

1.材料与方法

2.结果

3.讨论

结论

参考文献

论文综述 关附甲素的研究进展

致谢