盐酸关附甲素对大鼠心室肌细胞膜L型钙通道(ICa-L)的影响

摘要

目的:研究盐酸关附甲素对正常大鼠心室肌细胞L型钙离子通道(ICa-L)的影响.方法:应用膜片钳全细胞记录法,记录关附甲素对ICa-L的作用并对通道动力学进行初步评价.结果:关附甲素呈浓度依赖性阻滞ICa-L,在25,125,250和1 000μm01·L-1时ICa-L峰值电流密度(去极化至0 mV时)分别减少为用药前的81.76%,77.54%,76.46%和64.77%(P＜0.05).关附甲素使ICa-L的Ⅰ-V曲线上移,但不改变其激活电位、峰值电位.关附甲素呈轻度使用依赖性阻滞ICa-L,对ICa-L静息态有阻滞作用.关附甲素对ICa-L激活曲线无明显影响,但使ICa-L失活后再激活的恢复时间常数(τ)延长,有作用于ICa-L的失活态的可能.结论:因为关附甲素产生明显ICa-L阻滞的浓度远大于临床浓度,其对ICa-L的阻滞作用可能不是抗心律失常的主要作用机制.关附甲素呈浓度依赖性阻滞ICa-L,其作用于L型钙通道的静息态,也有可能作用于失活态.