氟伐他汀对糖尿病大鼠尿蛋白排泄率及肾组织氧化应激和羰基应激状态的影响

摘要

目的：研究他汀类药物对糖尿病大鼠尿蛋白排泄率的影响，并通过分析其对肾组织氧化应激和羰基应激状态的影响初步探讨其肾保护作用的可能机制。 方法：体重200-250g的雄性SpragueDawley(SD)大鼠，腹腔内1次性注射链脲佐菌素溶液(60mg／kgBW)造成糖尿病模型。注射48小时后血糖≥16．7mmol／L定为糖尿病，注射枸橼酸钠缓冲液的大鼠作为正常对照组。糖尿病大鼠随机分为两组：糖尿病未处理组和糖尿病氟伐他汀治疗组。氟伐他汀以灌胃给药，于成模一周后每日给药一次，剂量为5mg／kgBW／d。12周后所有大鼠空腹称重，代谢笼留取24小时尿液检测尿蛋白排泄率，然后断头处死，取血测血糖(BG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)；肾脏去包膜清洗后称重，置液氮保存，匀浆后测丙二醛(MDA)、蛋白羰基水平、总巯基水平、总抗氧化力、超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。空腹血糖低于n．1mmol／L的大鼠从糖尿病各组中排除。 结果：(1)未处理糖尿病组和氟伐他汀治疗组大鼠的血糖和HbAlc较正常对照组显著升高(21．73±2．12，21．14±1．08vs5．14±0．5lmmol／L，P<0．001；10．16±0．67，10．22±0．28vs4．41±0．28％，P<0．001)，但未处理糖尿病组和氟伐他汀治疗组之间差异无显著性(21．73±2．12vs21．14±1．08mmol／L．P>0．05；10．16±0．67vs10．22±0．28％，P>0．05)；与正常对照组相比，未处理糖尿病组大鼠TG、TC、LDL-C明显升高(1．06±0．18vs0．54±0．07mmol／L，P<0．001；2．64±0．23vs1．28±O．11mmol／L，P<0．001；2．06±O．19vs0．75±0．05mmol／L，P<0．001)，HDL-C明显降低(0．35±0．08vs0．46±0．06mmol／L，P<0．05)，肾重／体重和尿蛋白排泄率明显升高(5．37±0．36vs3．04±O．16mg／g，P<0．01；24．2±4．68vs5．20±0．95mg/24h，P<0．001)；与未处理糖尿病组相比，氟伐他汀治疗组大鼠TG、TC、LDL-C有明显下降(0．64±0．09vs1．06±0．18mmol／L，P<0．01；1．44±0．10vs2．64±0．23mmol／L，P<0．001；0．78±O．11vs2．06±O．19mmol／L，P<0．001)，HDL-C升高(0．47±0．03vs0．35±0．08mmol／L，P<0．05)，肾重／体重和尿蛋白排泄率明显降低(4．85±0．28vs5．37±0．36mg／g，P<0．05；14．25±1．59vs24．2±4．68mg／24h，P<0．01)。(2)与正常对照组相比，未处理糖尿病组大鼠肾脏组织MDA、蛋白羰基的水平明显升高(4．14±0．42vs1．53±0．27nmol／m~Protein．P<0．001；2．26±0．13vs1．07±0．20nmol／mgProtein，P<0．001)，总巯基水平、总抗氧化力、SOD、GSH-Px活性明显降低(4．31±0．63vs5．65±0．72nmol／mgProtein，P<0．01；3．00±0．33vs3．86±0．60nmol／mgProtein，P<0．01；183．34±16．19vs231．2l±24．25u／mgProtein，P<0．01；42．80±11．15vs69．18±6．63u／mgProtein，P<0．01)；与未处理糖尿病组相比，氟伐他汀治疗组大鼠肾组织MDA、蛋白羰基的水平明显降低(1．73±0．31vs4．14±0．42nmol／mgProtein，P<0．001；1．29±0．09vs2．26±0.13nmol／mgProtein，P<0．001)，而总抗氧化力、SOD活性、GSH-Px活性明显升高(3．53±0．24vs3．00±0．33nmol／mgProtein，P<0．05；224．17±17．65vs183．34±16．19u／rogProtein，P<0．01；57．66±5．87vs42．80±11.15u／mgProtein，P<0．05)，但总巯基水平未见明显差异(4．68±0．41vs4．31±0．63nmol／mgProtein，P>0．05)。 结论：(1)糖尿病可以引起大鼠肾脏氧化应激和羰基应激水平的升高，在糖尿病肾病发病机制中起重要作用。(2)氟伐他汀可有效改善糖尿病大鼠脂代谢紊乱，但并不改善血糖。(3)氟伐他汀对糖尿病大鼠肾脏有明显保护作用，能改善肾脏肥大，抑制肾脏尿蛋白排泄。(4)氟伐他汀可改善糖尿病大鼠肾组织的氧化应激和羰基应激状态，这可能是其发挥肾保护作用的机制之一。

目录

前言

材料和方法

结果

讨论

参考文献

附录

致谢

血脂紊乱在糖尿病肾病中的作用及干预措施

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