地佐辛复合舒芬太尼用于开腹手术患者术后自控镇痛及其对免疫功能影响的临床研究

摘要

目的：术后疼痛可以造成机体过度的应激反应,释放各种应激性激素,形成机体内环境的紊乱,造成全身各个系统功能的紊乱,因而增加了术后并发症的发生率。患者自控镇痛(PCA.Patient Controlled Analgesia)能够有效减轻患者术后疼痛,改善其术后呼吸情况,方便患者早期下床活动,减少术后并发症,减轻患者的心理负担。但大量的临床研究表明术后镇痛的一些药物可以产生一系列的不良反应,并且镇痛作用具有封顶效应,有些镇痛药物还对免疫功能有一定的抑制,不利于患者身体机能的恢复。地佐辛(Dezocine)是近几年上市的新药,镇痛作用强、副作用小是其优势,但价格相对昂贵并且大剂量使用其镇痛作用具有封顶效应,它和舒芬太尼(Dulfentanyl)激动的受体不同,镇痛机制不同,所以本课题选择地佐辛复合舒芬太尼,减少了这两种药物单独使用的剂量,观察其在上腹部开腹手术的术后镇痛中所起的作用,对运动痛和静止痛的镇痛效应与副作用,以及对免疫功能的影响,以便制定镇痛作用完善、副作用小、病人满意、对免疫功能抑制较小的术后镇痛方案,指导临床规范化术后镇痛。方法：选择ASA I-II级,30~55岁的上腹部开腹手术的患者,手术时间均为长于1.5个小时的全麻择期手术,包括胃、胆道、胆囊、结肠、胰腺、肝脏、小肠、脾脏等疾病,共90例,体重45~70KG,男女不限。患者神志清楚,经过短暂培训,不仅能够正确的使用PCA(patient-controllde analgesia)装置,还可以理解VAS(visual analogue scale)评分的意义,并能根据自己的疼痛程度进行评分,入选一周前未使用过阿片药或其他镇静药。随机分为地佐辛组(D组),地佐辛复合舒芬太尼组(DS组),舒芬太尼组(S组),各30例。所有患者均选择全身麻醉,D组PCIA配方：地佐辛0.8mg/kg,托烷司琼7mg,加生理盐水稀释到100ml。DS组 PCIA配方：地佐辛0.6mg/kg,舒芬太尼1ug/kg,托烷司琼7mg, 生理盐水稀释至100ml。S组PCIA配方：舒芬太尼2ug/kg, 托烷司琼7mg,用生理盐水稀释到100ml。PCIA的设置：背景剂量2ml/h,PCA剂量1ml/次,锁定时间为15min。手术结束时接电子镇痛泵行PCIA。持续监测血压,心率,呼吸频率,动脉血氧饱和度。分别记录术后4、8、16、48小时安静和翻身运动时的VAS评分,镇静White评分。记录下列不良反应发生的例数：恶心呕吐、呼吸抑制、瘙痒、尿潴留、躁动、寒战；镇痛泵的按压次数；记录患者的镇痛满意度评分。分别于入手术室前30分钟(T0)、术毕30分钟(T1)、术后24小时(T2)、48小时(T3)时,采集患者静脉血,并用ELISA 法测定D组、DS组、S组患者血浆中IL-2、IL-6、IL-10 的含量,用免疫全自动分析仪检测血浆C-反应蛋白(CRP)的浓度。结果：1.静止痛和运动痛VAS评分的比较。静止痛：在术后4h、8h、16h、48h的VAS评分,D组分别为：4.21.6分；4.31.3分；3.01.6分；2.01.4分。DS组分别为： 3.11.3分； 3.11.5分； 2.31.2分；1.41.2分.S组分别为：3.01.5分；2.81.2分；2.41.4分；1.41.5分。运动痛：在术后4h、8h、16h、48h的VAS评分,D组分别为：3.81.2分；3.01.6分；2.61.8分；1.81.4分。DS组分别为： 3.71.4分；3.21.6分；3.11.4分；1.81.6分。S组分别为：4.61.6分；4.01.4分；3.01.2分；2.11.2分。数据显示,在静止痛方面,S组和DS组的VAS评分低于D组,S组和DS组相比较差异无统计学意义(P>0.05)；在运动痛方面,DS组和D组的VAS评分明显低于S组(P<0.05)。D组、DS组相比较差异无统计学意义(P>0.05)。2.副反应与病人满意度的比较：4~48小时镇静评分及PCA按压次数DS组和S组明显低于D组,(P<0.05).在术后4~28小时恶心、呕吐、呼吸抑制、皮肤瘙痒、寒战等发生率DS组和D组明显低于S组。DS组术后镇痛满意评分明显优于D组和S组(P<0.05)。3.(T0)(T1)、(T2)、(T3)时血浆IL-2、IL-6、IL-10变化。从S组、DS组、D组患者血浆IL-2、IL-6、IL-10发现,三组患者术毕即刻至术后 48小时血浆 IL-2 水平与麻醉前值比较均降低(P<0.05),S组与DS组、S组相比较,下降最为明显(P<0.05)。三组患者术毕30分钟 IL-6、IL-10 水平与麻醉前值比较均显著升高( P<0.05),并持续升高至术后 24小时达峰值后逐渐下降,但术后 48小时三组患者 IL-6、IL-10 水平仍高于术前。组间比较：与S组相比,D组、DS组(T1)、(T2)、(T3)时点,IL-6浓度均较低(P<0.05),IL-10 浓度较高 (P<0.05)。D组、DS组在各时点相比,差异无统计学意义(P>0.05)。3.1.IL-2在T1~T3时间段的变化为：D组分别为：130.5±73.2 ng/l；128.4±47.5 ng/l；206.3±47.2 ng/l。DS组分别为：138.3±75.1 ng/l；129.2±46.7 ng/l；203.5±45.5 ng/l。S组分别为：85.2±86.4 ng/l；76.8±41.9 ng/l；167.6±59.2 ng/l。较S组,D组与DS组的IL-2水平在(T1)、(T2)、(T3)点下降较少。(P<0.05)D组与DS组相比差异无统计学意义(P>0.05)。3.2. IL-6在T1~T3时间段的变化为：D组分别为：75.6±12.5 ng/l；88.9±11.7 ng/l；53.1±9.8 ng/l 。DS组分别为：74.5±12.4 ng/l；90.5±12.5 ng/l；55.5±9.5 ng/l。S组分别为：103.8±12.9 ng/l；124.6±12.3ng/l；75.6 ±10.1 ng/l。三组患者血浆 IL-6水平,(T2)时点明显高于(T1)(P<0.05)。3.3. IL-10在T1~T3时间段的变化为：D组分别为：32.8±6.1 ng/l；42.9 ±4.6 ng/l；30.1±3.7 ng/l。DS组分别为：33.5±5.1 ng/l；43.5±4.5 ng/l；31.5±3.2 ng/l。S组分别为：32.4±5.2ng/l；31.9±3.8 ng/l；23.8±3.5 ng/l.三组患者血浆 IL-l0水平,比较在术后 24、48小时均有统计学意义 ( P<0.05),且IL-10 浓度(T2)、(T3)时点明显高于(T1)(P<0.05)。4.血浆CRP的变化.(T0) 、(T1)、(T2)、(T3)时CRP的变化：D组分别为：5.3±3.1 mg/l；9.5±2.3 mg/l；78.5±12.9 mg/l；36.5±8.2 mg/l。DS组分别为：5.2±2.8 mg/l；10.5±1.8 mg/l；77.5±20.5 mg/l；35.7 ±10.5 mg/l。S组分别为：5.2±2.3 mg/l；16.7±3.5 mg/l；105.8±30.6 mg/l；85.5±25.5 mg/l.与麻醉前(T0)相比,三组患者CRP在(T1)、(T2)、(T3)点较(T0)点均升高显著,且差异具有统计学意义( P<0.05),且以(T2)时间点升高最为显著,在(T3)时间点成下降趋势,与S组相比,D组、DS组患者的CRP在(T1)、(T2)、(T3)时间点均低于S组,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论：地佐辛复合舒芬太尼,在开腹手术(大手术)的术后患者静脉自控镇痛的应用中显示：1.其镇痛效果比单独使用地佐辛好,并且其对运动痛的镇痛效果比单独使用舒芬太尼的效果好。2.与单独使用舒芬太尼相比较,可降低术后呼吸抑制、皮肤瘙痒、恶心、呕吐等副反应的发生发生.3.与单用舒芬太尼相比,对免疫功能的影响较小.值得在临床上推广使用。

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前言

材料与方法

1 实验材料与仪器

2.主要实验药品和试剂

3.主要实验仪器

4 实验方法

结果

1 一般情况

2镇痛效果

3 三组患者术后免疫功能影响

讨论

1.术后疼痛对人体机能产生的影响

2.术后镇痛对应激反应的调控

3 术后镇痛的顾虑

4.地佐辛的镇痛机制、药理特性

5.地佐辛复合舒芬太尼对免疫功能的影响

结论

参考文献

英汉缩略词对照表

致谢

地佐辛复合舒芬太尼在PCIA中的临床应用进展

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