伊曲康唑纳米乳的制备及皮肤安全性试验

摘要

本研究通过建立纳米乳载药体系，将伊曲康唑与薄荷醇相联合，以期研制一种针对奶牛皮肤真菌病，载药量高、稳定性好、透皮率高的纳米乳制剂，并对其进行质量评价和皮肤安全性试验，为临床用药提供依据。
　　本研究主要内容包括：⑴空白纳米乳的制备以吐温-80（T-80）、吐温-85（T-85）、司班-80（Sp-80）、聚氧乙烯辛基醚（OP-10）和聚氧乙烯醚蓖麻油（EL-40）为表面活性剂；以1,2-丙二醇、丙三醇、异丙醇、正辛醇和聚乙二醇200（PEG-200）为助表面活性剂；以油酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯和肉桂醛为油相，通过Origin Pro7.5软件绘制伪三元相图，考察不同表面活性剂、助表面活性剂和Km值对纳米乳形成区域的影响，筛选出最佳载药体系。结果表明，以OP-10/PEG-200/乙酸乙酯、肉桂醛（二者质量比为1:1）/蒸馏水，Km值为3时，纳米乳形成区域面积最大，可作伊曲康唑纳米乳（ITZ-NE）的载药体系。⑵伊曲康唑纳米乳的制备及体外透皮释放试验据试验一筛选出的载药体系，制备含不同薄荷醇浓度（0%、0.5%、1.5%、2.5%）的ITZ-NE，通过体外透皮试验研究薄荷醇对ITZ的透皮效果影响，以期筛选出薄荷醇最适添加量，并确定ITZ-NE最佳配方。结果表明，ITZ-NE的最佳配方为：w（OP-10）=16.2%，w（PEG-200）=5.3%，w（乙酸乙酯）=4.5%，w（肉桂醛）=4.5%，w（ITZ）=1.0%，w（薄荷醇）=2.5%，w（蒸馏水）=66.0%。⑶伊曲康唑纳米乳质量评价建立高效液相色谱法（HPLC）测定ITZ-NE中ITZ的含量；通过透射电镜（TEM）和激光粒径分析仪对 ITZ-NE的外观性状、微形态观察、粒径分布及稳定性试验等进行质量评价。结果表明，所建立 HPLC法专属性良好，在0.05~0.60 mg·mL-1范围内具有良好的线性关系，回收率试验、重复性试验和精密度试验均符合中华人民共和国兽药典（2010版）要求；ITZ-NE澄清透明、带有淡黄色乳光，平均粒径为64.33 nm，多分散系数为0.159，乳滴大小较均匀、分布较集中及稳定性符合要求。⑷伊曲康唑纳米乳皮肤安全性试验在皮肤急性毒性试验中，ITZ-NE对家兔正常行为活动及体重无明显影响；在皮肤刺激性试验中，ITZ-NE对完整皮肤和破损皮肤均未表现出明显的刺激性反应；在过敏性试验中，对豚鼠无皮肤致敏反应。结果表明，本研究所制备的ITZ-NE皮肤毒性、刺激性小，是一种安全性较高的外用型制剂。

目录

声明

文献综述

1 伊曲康唑研究进展

2 促透剂薄荷醇研究进展

3 皮肤真菌病研究进展

4 纳米乳研究进展

5 本研究的目的与意义

试验一 空白纳米乳的制备

1 材料

2 方法

3 结果与分析

4 讨论

5 小结

试验二 伊曲康唑纳米乳的制备及体外透皮试验

1 材料

2 方法

3 结果与分析

4 讨论

5 小结

试验三 伊曲康唑纳米乳质量评价

1 材料

2 方法

3 结果与分析

4 讨论

5 小结

试验四 伊曲康唑纳米乳皮肤安全性试验

1 材料

2 方法

3 结果与分析

4 讨论

5 小结

全文结论

参考文献

附录

致谢

攻读硕士学位期间发表文章