塞莱昔布联合长效兰瑞肽抑制人胃癌生长及机制初探

摘要

研究背景及目的 胃癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一，在癌症病死率中排列第二位，该病在我国仍是最常见的恶性肿瘤之一，死亡率下降并不明显。手术及化疗对胃癌来说很难达到完全缓解，更难根治，并带来明显的毒副反应。目前认为肿瘤不是局部疾病，而是全身疾病。细胞免疫是机体抗肿瘤免疫的主要方式。手术切除肿瘤是必需的，但手术本身可引起一定程度的免疫抑制，术后化疗有可能进一步加重免疫抑制，促进肿瘤转移和复发。 非细胞毒性药物是相对于细胞毒药物而言，主要包括生长因子、维生素、激素、激素拮抗剂及还氧合酶抑制剂等。环氧合酶-2fcyclooxygenase-2，COX-2)过表达与胃癌发生发展密切相关。由神经系统和胃肠道产生的生长抑素(somatostatin，SST)也具有抑制肿瘤生长作用。生长抑素类似物(SSTA)已广泛用于多种肿瘤的治疗。我们前期的基础和临床研究发现COX-2抑制剂及SSTA这两类药物具有协同抑制胃癌生长作用。 本研究采用COX-2抑制剂塞莱昔布联合SSTA长效兰瑞肽在术前治疗胃癌患者，探讨两药联合对胃癌生长的抑制作用及其初步的机制。 方法 1．收集病例：2006年3月～2007年3月在期间在四川大学华西医院均接受胃癌根治术或胃大部切除术，经组织学确诊的40例胃癌手术病人纳入本研究。 2．40例病人随机分为2组：联合用药组和对照组各20例。 3．术前治疗方案：对照组单纯手术治疗，联合用药组术前予常规剂量塞来昔布200mg，qdx7d，术前一周长效兰瑞肽40mg，肌肉注射一次。 4．采集标本：对照组术前采血；联合用药组在术前用药前、后分别采集静脉血，两组术中采集手术标本，切除的胃癌组织经10％福尔马林液固定，石蜡包埋备用。 5．病理组织学检测胃癌组织的坏死、炎症细胞浸润、纤维组织增生。 6．用免疫组化方法观察胃癌组织MVD、COX-2的表达。 7．DNA末端原位标记染色法检测胃癌细胞调亡。 8．用流式细胞技术检测血清T细胞亚群(CD4<'+>、CD8<'+>、CD4<'+>/CD8<'+>)。 结果 1．联合用药组胃癌组织内微血管密度(MVD)显著低于对照组。(P<0.05) 2．联合用药组胃癌细胞调亡明显多于对照组，P<0.05。 3．两组胃癌组织内COX-2表达无显著差别。 (P>0.05)4．联合用药组用药前后比较外周血T细胞亚群，用药后CD4<'+>百分比、CD4<'+>/CD8<'+>比值升高，而CD8<'+>百分比降低，在Ⅲ-Ⅳ期胃癌患者这CD4<'+>/CD8<'+>比值显著升高。 (P<0.05) 结论 1．塞莱昔布联合长效兰瑞肽明显抑制胃癌组织的血管生成、促进肿瘤细胞凋亡，从而抑制胃癌的生长，其作用机理是通过非COX-2途径实现的。 2．塞莱昔布联合长效兰瑞肽治疗后，增加Ⅲ-Ⅳ期胃癌患者外周血CD4<'+>、使CD4<'+>/CD8<'+>比值升高，上调机体抗肿瘤免疫。 3．塞莱昔布联合长效兰瑞肽治疗胃癌无明显毒副作用，患者耐受性好。

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论文说明：缩略词表

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摘要

前言

第一章塞莱昔布联合长效兰瑞肽抑制人胃癌生长

第二章塞来昔布联合长效兰瑞肽抑制人胃癌生长的机制研究

第三章胃癌与T细胞免疫(综述)

致谢