辛伐他汀对COPD患者可溶性Fas及气道炎症的干预作用

摘要

[目的]观察辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者临床症状、生活质量、肺功能及诱导痰中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）及血浆中凋亡抑制因子可溶性Fas（sFas）的影响，探讨其在COPD治疗中抗炎及调节细胞凋亡的作用及机制，为辛伐他汀治疗COPD寻找理论依据。 [方法] 1.选取2007年至2008年山东大学第二医院呼吸内科门诊102例COPD稳定期患者为研究对象，所有患者均符合2007年中华医学会呼吸病学分会制定的慢性阻塞性肺疾病诊治指南的诊断标准（修订版）。 2.随机将COPD患者102例分为两组：辛伐他汀治疗组和COPD对照组各51例，辛伐他汀治疗组给予辛伐他汀20mg，每晚顿服，COPD对照组空白对照，治疗8周，于治疗前、后记录临床症状评分、生活质量评分、肺功能、诱导痰中TNF-α、IL-8及血浆中sFas的含量。另设健康对照组32例，均体检正常，健康对照组不予处理，只进行诱导痰和采血检测。 [结果] 1.一般情况 COPD组和健康对照组治疗前在性别、年龄、吸烟指数等一般资料之间无显著性差异。而COPD治疗组和对照组在诱导痰中TNF-α、IL-8及血浆中sFas的含量较治疗前比较无统计学差异。 2.临床症状评分 辛伐他汀治疗组：临床症状评分从治疗前（5.5±1.4）下降到治疗后（4.0±1.2），治疗前后相比有显著性差异。COPD对照组：治疗前、后相比无显著性差异。辛伐他汀治疗组与COPD对照组治疗后比较临床症状评分明显降低。 3.生活质量评分（SGRQ评分） 辛伐他汀治疗组：SGRQ评分从治疗前（50.8±11.1）下降至治疗后（40.2±10.3），与治疗前相比有显著性差异。COPD对照组：治疗前、后相比无显著性差异。辛伐他汀治疗组与COPD对照组治疗后比较SGRQ评分明显降低。 4.肺功能 辛伐他汀治疗组：FEV1及FEV1占预计值（％）在治疗前、后相比无统计学差异；COPD对照组：FEV1及FEV1占预计值（％）在治疗前、后相比无统计学差异；辛伐他汀治疗组与COPD对照组治疗后比较肺功能变化不显著。 5.TNF-α 辛伐他汀治疗组TNF-α水平由（14.71±5.04）pg·mL-1降至（9.34±4.76）pg.mL-1，较本组治疗前明显降低；COPD对照组TNF-α水平均较本组治疗前比较无统计学差异；COPD稳定期患者诱导痰中TNF-α水平均明显高于健康对照组；辛伐他汀治疗组与COPD对照组治疗后比较诱导痰中TNF-α水平明显降低。 6.IL-8 辛伐他汀治疗组IL-8水平由（28.97±11.21）pg·mL-1降至（12.78±10.11）pg·mL-1，较本组治疗前明显降低；COPD对照组IL-8水平均较本组治疗前比较无统计学差异；COPD稳定期患者诱导痰中IL-8水平均明显高于健康对照组；辛伐他汀治疗组与COPD对照组治疗后比较诱导痰中IL-8水平明显降低。 7.sFas 辛伐他汀治疗组sFas水平由（16.21±6.36）pg·mL-1降至（13.52±5.28）pg·mL-1，较本组治疗前明显降低；COPD对照组sFas水平均较本组治疗前比较无统计学差异；COPD稳定期患者血浆sFas水平均明显高于健康对照组；辛伐他汀治疗组与COPD对照组治疗后比较血浆sFas水平明显降低。 [结论] 1.辛伐他汀可以明显改善COPD稳定期患者的临床症状及生活质量。 2.短期应用辛伐他汀肺功能改善不明显。 3.COPD稳定期患者诱导痰中TNF-α、IL-8含量及血浆中sFas含量均明显高于健康对照组，提示COPD稳定期患者气道炎症水平较高，Fas/FasL系统受到抑制。 4.辛伐他汀可以降低诱导痰中TNF-α、IL-8含量及血浆中sFas含量，提示辛伐他汀具有抗炎和调节细胞凋亡的作用，有望为COPD的治疗提供新的药物选择。

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